[发明专利]一种抗肿瘤纳米基因药物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201810171350.2 | 申请日： | 2018-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN108143718B | 公开（公告）日： | 2020-04-14 |
| 发明（设计）人： | 丁艳萍;聂广军;王斌 | 申请（专利权）人： | 国家纳米科学中心 |
| 主分类号： | A61K9/107 | 分类号： | A61K9/107;A61K47/34;A61K47/12;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 100190 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 肿瘤 纳米 基因 药物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种抗肿瘤纳米基因药物在制备治疗血管正常化药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤纳米基因药物包括两亲性阳离子聚合物、酸响应功能分子和小干扰RNA，所述酸响应功能分子与两亲性阳离子聚合物偶联，所述小干扰RNA通过静电吸附附着于两亲性阳离子聚合物表面；
所述小干扰RNA为核酸分子NgBR siRNA，所述两亲性阳离子聚合物为聚乙烯亚胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述酸响应功能分子为2,3-二甲基马来酸酐。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酸响应功能分子通过酰胺键偶联至两亲性阳离子聚合物上。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述酸响应功能分子通过与聚乙烯亚胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物中聚乙烯亚胺的末端氨基和/或侧链氨基形成酰胺键而偶联至聚乙烯亚胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物上。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酸响应功能分子进行酸响应的pH值小于6.8。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤纳米基因药物的粒径为60-150nm。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤纳米基因药物的制备方法包括以两亲性阳离子聚合物为原料，自组装形成纳米胶束，而后将酸响应功能分子偶联到纳米胶束上，最后通过静电吸附小干扰RNA得到所述抗肿瘤基因纳米药物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述自组装在中性水环境下进行。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述自组装在超声的环境下进行。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述超声的功率为400-800 W。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述超声的时间为1-5 min。
11.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述酸响应功能分子在碱性环境或中性环境下偶联到纳米胶束上。
12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述酸响应功能分子在碱性环境下偶联到纳米胶束上。
13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述碱性环境的pH值为8-9。
14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述碱性环境的pH值为8.5。
15.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述碱性环境由氢氧化钠溶液提供。
16.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述静电吸附小干扰RNA在pH值为7.4的Tris-HCl缓冲溶液中进行。
17.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
（1）将两亲性阳离子聚合物在中性环境下，400-800 W超声1-5 min自组装得到两亲性阳离子聚合物纳米胶束；
（2）将步骤（1）得到的两亲性阳离子纳米胶束在碱性或中性环境下与酸响应功能分子进行偶联；
（3）将步骤（2）得到的产物在pH值为7.4的Tris-HCl缓冲溶液下通过静电作用吸附小干扰RNA得到所述抗肿瘤纳米基因药物。
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