[发明专利]异甘草素的用途

说明书

本发明涉及异甘草素及其衍生物治疗白血病的应用，特别是提供一种异甘草素、新异甘草素、包含异甘草素及其衍生物的天然植物或其提取物治疗白血病的应用。

技术领域

本发明涉及异甘草素及其衍生物的新用途，具体涉及异甘草素及其衍生物治疗和/或预防白血病的用途。

背景技术

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。

急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白血病的30％。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人(50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。根据目前的认识，白血病的确切病因尚不明，但与地域环境因素、电离辐射、化学接触、酗酒与吸烟，以及与机体对某些病毒感染所致的特殊反应有关。此外，近年来通过基因突变频率和一些易患生物标记研究发现，它可能是遗传学和环境因素共同作用的结果。临床中急性骨髓系白血病可分为M0～M7一共8种。其中30％的急性髓性白血病患者和 7％的急性淋巴性白血病患者会出现FLT3-ITD型突变，且伴有该突变的患者大多具有预后不良，容易对传统化疗药物耐药等特征。

目前白血病的治疗方法包括放疗、支持疗法和造血干细胞移植，治疗药物为柔红霉素(DNR)、伊达比星(去甲氧柔红霉素)、阿柔比星(阿克拉霉素)、米托蒽醌(Mito)、鬼臼类(依托泊苷和替尼泊苷)、阿霉素(多柔比星)、高三尖杉酯碱、安吖定(AMSA，胺苯吖啶)、硫鸟嘌呤(6-TG)等。

异甘草素(ISL)为常见天然产物成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等多种药理学活性。前期的研究发现无论从鸡血藤还是其它藤类中提取的异甘草素都具有抗乳腺癌的作用。无论是雌激素依赖的还是非依赖的细胞系都表现出了良好的抗增值作用。后续的研究还发现异甘草素可以促进其它化疗药物如柔美素对乳腺癌干细胞的敏感性。通过Docking技术，我们发现ISL可以作用GRP78影响β-catenin/ABCG2信号通路。目前未见ISL在血液性疾病中，尤其是急性淋巴髓单核细胞白血病中的应用。

发明内容

本发明的一个目的在于提供异甘草素及其衍生物在制备治疗白血病的药物中的应用；

本发明的第二个目的在于提供异甘草素及其衍生物在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用。

本发明的第三个目的在于提供一种治疗白血病的药物组合物。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

作为本发明的一个方面，本发明提供异甘草素及其衍生物在制备治疗白血病的药物中的应用；所述白血病包括临床上各类型急、慢性白血病，具体包括慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病。

进一步，所述白血病为急性髓细胞白血病。

进一步，异甘草素及其衍生物在制备抑制白血病细胞增殖的药物中的应用。

从理论上讲，包含异甘草素的天然植物均具有治疗白血病的作用；此外由天然植物经常规提取得到的提取物同样具有上述作用。其中，所述包含异甘草素的天然植物如豆科植物鸡血藤、甘草、黄芪、红芪、串果藤等；所述提取物为水/乙醇提取物，或水/乙醇提取物经进一步分离纯化得到的提取物。

作为本发明的另一个方面，本发明还进一步提供了异甘草素及其衍生物作为FMS样的酪氨酸激酶3抑制剂的应用。