[发明专利]虎杖及虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节炎中的应用

说明书

本发明涉及虎杖及虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节炎中的应用。尤其是，本发明公开了虎杖及虎杖苷、大黄素可以缓解与类风湿关节炎相关的症状，例如关节疼痛、肿胀、晨僵和/或关节破坏。

技术领域

本发明涉及虎杖及虎杖的有效成分虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节 炎中的应用。

背景技术

虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖(Polygonum Cuspidatum Sieb.et Zucc)的干燥根茎和根，又名阴阳莲、紫金龙、苦杖、酸杖、斑杖、土大 黄等。主要分布于我国长江以南各地区和陕西、湖北及四川等地。虎杖中主 要成分有蒽醌类、均二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类以及一些脂肪酸类化合 物，虎杖苷和大黄素是虎杖中的主要成分。

虎杖为我国传统常用中药，主要用于心血管及肿瘤等疾病的治疗。具有 利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰功效[《中华人民共和国药典》 2015年版]。《本草拾遗》记载虎杖主风在骨节间及血瘀。《医林纂要》记 载虎杖“坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力”。《滇南本草》记载虎杖：“攻 诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络。”

目前，已有多种针对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)不同致 病途径的发明，如：CN105582018A，其中公开了竹节参皂苷Ⅳa丁酯作为 IL-6/STAT3信号通路抑制剂的应用；CN106061501A，其中公开了用于治疗 和预防炎症相关疾病的涉及P62/SQSTM1的方法和组合物；CN106892982A， 其中公开了靶向IL-17和TNFα的新型融合多肽及其应用。近些年研究发现， mt-p53在RA病程中起重要作用，然而未见AMPK信号分子与RA发病有 关的报道。

尽管虎杖在临床上较为常用，而且虎杖中的有效成分虎杖苷被证实具有 镇咳，降血脂，抗血栓，抗休克，防治脑缺血，改善微循环，抑制心肌细胞 收缩等药理作用[广东化工,2017,44(4):58-60.]；虎杖中的有效成分大黄素被 报道可降低胶原诱导型关节炎(collagen induced arthritis，CIA)大鼠关节滑膜 中的CD34及TNF-α的表达,抑制血管翳生成[中国实验方剂学杂志, 2015(17):111-115.]，并且有抗菌、抗病毒、调节血液循环系统等作用[中医药 学报,2011,39(3):103-106.]，但是现有技术中没有关于虎杖及其有效成分虎 杖苷和大黄素具有与治疗类风湿关节炎相关活性的报道。

发明内容

本发明涉及虎杖及虎杖的有效成分虎杖苷、大黄素在治疗类风湿性关节 炎中的应用。

第一方面，本发明涉及虎杖在制备用于抑制和缓解与类风湿关节炎相关 的症状的药物中的应用。

所述与类风湿关节炎相关的症状包括例如关节疼痛、肿胀、晨僵和/或 关节破坏。所述与类风湿关节炎相关的症状包括例如RA滑膜炎症引起的症 状，RA滑膜成纤维细胞凋亡代谢失调的过度生长，血管翳侵袭和骨细胞凋 亡代谢失调的骨及软骨破坏。

第二方面，本发明涉及虎杖的有效成分虎杖苷和/或大黄素在制备用于 抑制和缓解与类风湿关节炎相关的症状的药物中的应用。

所述与类风湿关节炎相关的症状包括例如关节疼痛、肿胀、晨僵和/或 关节破坏。所述与类风湿关节炎相关的症状包括例如RA滑膜炎症引起的症 状，RA滑膜成纤维细胞凋亡代谢失调的过度生长，血管翳侵袭和骨细胞凋 亡代谢失调的骨及软骨破坏。

第三方面，本发明涉及虎杖在制备用于缓解RA免疫炎性代谢性损伤的 药物中的应用，具体而言是通过激活免疫炎性代谢性抑制分子AMPK/PPAR γ通路，并抑制mt-p53/IL-17及下游NF-κB通路来实现的。

所述虎杖通过上调免疫炎性代谢性抑制分子AMPK通路，并且抑制 mt-p53信号途径介导的RA滑膜成纤维细胞无锚定性生长，血管翳生成，骨 细胞凋亡代谢平衡破坏，炎性侵润及放大损伤后果来实现RA免疫炎性代谢 性损伤的缓解。