[发明专利]一种Cephanolide C的合成方法

权利要求书

1.一种Cephanolide C的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成：

(1)将式1化合物与4-溴丁酸乙酯锌试剂进行根岸英一反应后，对反应产物进行卤化，得到式2化合物，式2化合物与甲酸甲酯在二异丙基胺锂作用下-78℃到室温反应，反应产物与3-戊烯-2-酮和三氟甲磺酸铜反应，得到式3所示环己烯酮化合物；

(2)将式3所示环己烯酮化合物溶于甲醇中，并加入三氯化铈和硼氢化钠还原，得到式4所示羟基酯化合物，式4所示羟基酯化合物用氢氧化钠水解后与碳二亚胺类化合物反应，得到式5所示内酯化合物；

(3)将式5所示内酯化合物和二异丁基氢化铝在-78℃下反应，得到式6所示羟醛化合物，式6所示羟醛化合物在对甲苯磺酸或对甲苯磺酸吡啶盐或樟脑磺酸作用下生成式7所示缩醛化合物；

(4)将式7所示缩醛化合物加入甲苯中，与钯源、碱或季铵盐类化合物、配体、一氧化碳反应，得到式8所示羰基化合物，式8所示羰基化合物与间氯过氧苯甲酸、三氟化硼乙醚反应，得到式9所示粗榧萜类骨架化合物；

上述的钯源为醋酸钯、四三苯基膦钯、四三苯基膦氯化钯、三氟醋酸钯、氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯中的任意一种；

上述的配体为三苯基膦、三(邻甲基苯基)膦、三甲基膦、三环己基膦、三环己基膦氟硼酸盐、三叔丁基膦、三正丁基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯中的任意一种；

上述的碱为碳酸钾、磷酸钾、醋酸钠、碳酸铯、新戊酸铯、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺中的任意一种，季铵盐类化合物为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基醋酸铵中任意一种；

(5)将式9所示粗榧萜类骨架化合物溶于有机溶剂中，加入三氟甲磺酸和三乙基硅氢，室温反应，得到式10所示化合物；将式10所示化合物与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌在二氯甲烷与水体积比为1:1的混合溶液中反应，得到化合物11；

(6)将化合物11用氯铬酸吡啶氧化后得到化合物12，化合物12用三溴化硼脱甲基，得到化合物13；

（ 7 ） 将化合物13用三氟甲磺酰基保护得到化合物14，化合物14在钯催化作用下得到式15所示天然产物Cephanolide C；

上述的式2～7中，X代表Br或I。

2.根据权利要求1所述Cephanolide C的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述碳二亚胺类化合物为二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的任意一种。

3.根据权利要求1所述Cephanolide C的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中，式7所示缩醛化合物与钯源、碱或季铵盐类化合物、配体的摩尔比为1:0.01～0.03:1.5～2.5:0.03～0.05。

4.根据权利要求1所述Cephanolide C的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中，式7所示缩醛化合物与钯源、碱或季铵盐类化合物、配体、一氧化碳反应的温度为80～110℃，反应时间为15～24小时。

5.根据权利要求1所述Cephanolide C的合成方法，其特征在于：在步骤(5)中，所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。