[发明专利]用于肟键联的亲核性催化剂

权利要求书

1.一种修饰的治疗性蛋白质，其通过包括使水溶性聚合物与所述治疗性蛋白质的氧化型碳水化合物部分缀合的方法产生，所述方法包括在允许缀合的条件下使所述氧化型碳水化合物部分与活化的水溶性聚合物接触；

所述水溶性聚合物含有活性氨氧基且选自由以下组成的组：聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)、支链PEG、聚唾液酸(polysialic acid，PSA)、碳水化合物、多糖、普鲁兰(pullulane)、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、葡聚糖、羧甲基-葡聚糖、聚环氧烷(polyalkylene oxide，PAO)、聚亚烷基二醇(polyalkylene glycol，PAG)、聚丙二醇(polypropylene glycol，PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰基吗啉、聚乙烯醇(polyvinylalcohol，PVA)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基亚乙基羟甲基缩甲醛)(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2'-乙基三甲基磷酸铵(MPC)；和

所述碳水化合物部分通过与包含选自由以下组成的组的氧化剂的缓冲液一起孵育而氧化：过碘酸钠(NaIO4)、四乙酸铅(Pb(OAc)4)和过钌酸钾(KRuO4)；

其中在所述氧化型碳水化合物部分与所述水溶性聚合物上的所述活性氨氧基之间形成肟键联；

且其中由亲核性催化剂间甲苯胺催化形成所述肟键联。

2.根据权利要求1所述的修饰的治疗性蛋白质，其中所述治疗性蛋白质选自由以下组成的组：FVIIa，FVIII和FIX；

其中所述水溶性聚合物选自由PEG和PSA组成的组；

其中所述氧化剂是过碘酸钠(NaI04)并且以使最终浓度介于约50μM与约1000μM之间的量添加；和

其中所述亲核性催化剂是间甲苯胺并且以介于约1mM与约50mM之间的浓度提供。