[发明专利]一种特异性调节神经铁代谢的小分子及其应用

说明书

本发明属药物制药领域，具体涉及GSK‑J4及其靶点在制备特异性调节神经铁代谢的药物中的用途。经试验显示，GSK‑J4能够显著降低神经细胞内游离的铁水平，增加SH‑SY5Y细胞内铁摄取蛋白TfR1的水平，降低细胞内储铁蛋白FtL的水平，特异性增加SH‑SY5Y细胞内H3K4me3水平，升高Fpn1水平，从而特异性调节神经铁代谢等；进一步，所述的GSK‑J4及其靶点可用于制备特异性调节神经铁代谢的药物；尤其是制备防治帕金森疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病的饮食补充剂(如保健品)或药物。本发明为小分子GSK‑J4以及其靶点特异性改善神经铁代谢紊乱疾病提供了依据，特别是对帕金森疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病的药物研发提供了基础。

技术领域

本发明属药物制药领域，涉及特异性调节神经铁代谢的小分子及其应用，具体涉及GSK-J4及其靶点在制备特异性调节神经铁代谢的药物中的用途。

背景技术

资料记载了铁是人体必需微量元素之一，铁代谢平衡紊乱，会导致体内铁缺乏或铁过载。然而，铁在多种神经退行性疾病中的特定脑区显著聚集，如阿尔兹海默病，帕金森病，亨廷顿病等。有研究显示，脑铁的蓄积目前已被认为该些神经退行性疾病的主要原因之一，因此，以铁脑铁代谢为靶点，寻找特异性调节神经铁代谢，对脑铁代谢紊乱疾病的治疗将具有重要意义。

基于现有技术的基础，本申请的发明人拟提供一种特异性调节神经铁代谢的小分子及其应用，具体涉及GSK-J4及其靶点在制备特异性调节神经铁代谢的药物中的用途。

发明内容

本发明目的是提供一种特异性调节神经铁代谢的小分子及其应用，尤其是小分子GSK-J4及其靶点在制备特异性调节神经铁代谢以及脑铁代谢紊乱疾病的药物中的应用，本发明将为新药筛选与制备提供基础。

本发明采用的技术方案是：

小分子GSK-J4及其靶点在特异性调节神经铁代谢及其应用。

基于现有技术的有关铁蓄积以及铁蓄积引起的氧化损伤已经成为多种神经退行性疾病的重要原因的研究基础，本发明筛选能够特异性调节神经铁代谢的小分子，进一步为解决脑铁代谢紊乱疾病提供基础。

本发明通过利用多巴胺能神经瘤细胞SH-SY5Y细胞系，处理不同的小分子，结合石墨炉原子吸收光谱法GFAAS检测SH-SY5Y细胞铁水平，结果发现微量的小分子GSK-J4(0.1-1μM)能够显著降低神经细胞系SH-SY5Y内的铁水平；通过Calcein-AM实验，铁补充剂(FAC)能够显著降低Calcein-AM的信号，而GSK-J4处理却显著降低细胞内Calcein-AM的信号，并且铁补充剂FAC能够显著抑制GSK-J4引起的Calcein-AM信号降低，这意味着GSK-J4能够显著降低神经细胞内游离的铁水平；