[发明专利]一种叶酸的合成方法

权利要求书

1.一种叶酸的合成方法，其特征在于该方法按照以下步骤进行：

(1)2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液通过转化成硫酸盐，确定2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液的含量和浓度；

(2)在一定反应温度并且搅拌下，以水为溶剂，加入适量的还原剂、N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸和三氯丙酮反应15～30分钟，反应方程式如下式所示：

(3)在2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液中加入适量的还原剂，加无机酸调节pH＝7～11，加热至55～70℃使其溶解，并且用氮气保护；

(4)在与步骤(2)反应温度相同时，在一定时间内将步骤(3)中配制的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液逐滴加入步骤(2)得到的氯化铵盐水溶液中，保持pH≦3.2，反应方程式如下式所示：

(5)加完2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液后，在同样反应温度下，再搅拌15分钟，在一定时间内加完纯碱水溶液，保持pH≦3.0，最后直到pH＝3.5～3.8，再反应1～2小时，抽滤得到叶酸粗品，反应方程式如下式所示：

(6)粗品经过酸精制抽滤得到酸提物；

(7)酸提物经过碱精制抽滤得到叶酸纯品。

2.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(1)中2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液在氮气保护下，搅拌下加热到55～70℃，滴加稀硫酸水溶液，直到pH＝1～2，冷却至室温，抽滤，得到的淡黄色固体干燥后称重，得到硫酸盐的重量，计算2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液的浓度，通过液相色谱测定含量。

3.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(2)和(4) 中所述的反应温度为35～55℃，步骤(2)中水和N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的重量比为100:1～1.5，N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸和还原剂的重量比为3.0～4.0:1。

4.如权利要求3所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于 所述的反应温度为40～45℃。

5.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(2)和(3)中所述的还原剂为焦亚硫酸钠、保险粉、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫酸亚铁或二氧化硫脲；步骤(3)中无机酸为稀硫酸或浓盐酸，稀硫酸的浓度为35～55％；2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶和还原剂的重量比为7～10:1。

6.如权利要求5所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于所述的还原剂为焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或保险粉，无机酸为45％的硫酸。

7.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(2)和(4)中所述三氯丙酮、N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸和2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶的摩尔比为2.0～2.5:1.0～1.05:1.0～1.05。

8.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(4)中所述2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液的重量百分比浓度为3.1～4.2％，所述2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶水溶液加料时间为60～100分钟，加料速度先慢后快。

9.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(5)中所述纯碱溶液的浓度为5～10％，加纯碱所用的时间为1.5～3.5小时，加碱的速度是先快后慢；反应结束，抽滤得到粗品，粗品水回用。

10.如权利要求1所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于步骤(6)中所述酸精制所用的酸为稀硫酸或者浓盐酸，稀硫酸的浓度为35～50％，无机酸(体积)和粗品(湿品重量)的比例为1.0～1.5:1.0。

11.如权利要求10所述的一种叶酸的合成方法，其特征在于酸精制所用稀硫酸的浓度为42％。