[发明专利]用于治疗自身免疫性疾病的柠檬苦素

说明书

本发明涉及柠檬苦素在制备治疗自身免疫疾病的药物中的应用，其中所述柠檬苦素包含式(I)表示的结构，其中R选自任选羟基化的烷基。本发明进一步涉及柠檬苦素在制备抑制T辅助细胞17分化的药物中的应用，以及柠檬苦素在制备抑制T辅助细胞1、T辅助细胞2或调节性T细胞分化的药物中的应用。筛选用以抑制Th17,Th1,Th2和Treg中的一种或多种的细胞的物质的方法，其可用于治疗自身免疫性疾病。本发明的柠檬苦素化合物能够抑制Th17细胞、Th1、Th2细胞和/或Treg细胞的分化。

技术领域

本发明涉及一种治疗患有自身免疫性疾病的受试者，其中受试者特别是人类的治疗方法。自身免疫性疾病尤其优选地(但并不局限于)包含系统性红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿性关节炎等。所述方法包含给予受试者有效量的柠檬苦素的治疗步骤。本发明进一步涉及抑制T辅助细胞17(Th17)、T辅助细胞1(Th1)、T辅助细胞2(Th2)和/或调节性T细胞(Treg)的分化的方法以及筛选用以抑制Th17,Th1,Th2和Treg细胞中的一种或多种的分化的物质的方法，其可用于治疗自身免疫性疾病。

背景技术

当人体免疫系统错误地攻击和破坏自身时，就会发生自身免疫性疾病。目前有多达80种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化(MS)和类风湿性关节炎(RA)，它们是最常见的自体免疫性疾病之一。自身免疫性疾病是全球性问题，严重地影响着人们的身心健康。由于目前没有有效根治的治疗手段，目前针对自身免疫性疾病的治疗主要是缓解症状。许多证据表明，过度活化的T细胞是导致自身免疫性疾病的主要原因。T细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，而CD4+T细胞又可分化为Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群。其中Th17细胞被认为是自身免疫性疾病的发生与发展的主要调控者。因此，抑制Th17被认为是一种治疗自身免疫疾病的新策略，主要有两条途径，一是抑制Th17细胞的特征细胞因子白介素17(IL-17)的产生，二是抑制Th17细胞的主要转录因子类视黄醇相关的孤儿受体(ROR)-γt的表达。

柠檬苦素类化合物是一类三萜类衍生物，广泛分布在芸香科、楝科植物中。据报道，柠檬苦素类化合物对昆虫具有广泛的生物活性，包含杀虫、抗虫和生长调节等，对人类也具有一系列的药理活性，包含抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等作用。

现时自身免疫性疾病的发病率仍在上升，而且治疗方案也很有限，因此迫切需要进一步的方法、药物和化合物来治疗自身免疫性疾病。该方法、药物和化合物优选能够在治疗这些疾病的同时降低副作用的风险。相应的化合物也应该容易获得。

发明内容

本发明的第一个方面涉及到柠檬苦素在制备治疗自身免疫疾病的药物中的应用，优选地该药物应用于人类。所述柠檬苦素包含式(I)表示的结构：

优选地，R选自任选羟基化的烷基。

具体地，所述柠檬苦素包含选自式(II)至式(V)表示的一个结构：

本发明的应用可用于治疗自身免疫性疾病，该自身免疫性疾病为系统性红斑狼疮、多发性硬化症或类风湿性关节炎。

具体地，所述柠檬苦素抑制来源于初始CD4⁺T细胞的T辅助细胞和/或调节性T细胞的分化，即柠檬苦素能抑制T辅助细胞和/或调节性T细胞的分化。

本发明的另一方面涉及柠檬苦素在制备抑制T辅助细胞17分化的药物中的应用。优选地，所述药物应用在CD4⁺T细胞上。所述柠檬苦素包含式((I)表示的结构：

优选地，R选自任选羟基化的烷基。