[发明专利]治疗耐药性鲍曼不动杆菌感染的含哌拉西林钠和舒巴坦钠的组合物

说明书

本发明提供了一种含有哌拉西林的组合物，该组合物中含有哌拉西林，还含有一定比例的氨苄西林和舒巴坦。本发明还提供了其药物制剂和应用。本发明的组合物和药物制剂可显著抑制耐药性鲍曼不动杆菌，特别是对碳青霉烯类抗生素或对头孢哌酮舒巴坦耐药的鲍曼不动杆菌感染能起到很好的治疗作用。

技术领域

本发明涉及一种含有哌拉西林的组合物及其应用。

背景技术

鲍曼不动杆菌是一种重要的致病菌，可引起呼吸、血液、腹腔、中枢神经、泌尿和皮肤软组织等系统的感染。据中国细菌耐药性监测(CHINET)2016年报告显示，鲍曼不动杆菌是呼吸道标本中占比最高的病原菌，提示该菌在呼吸道疾病中具有非常重要的影响。特别对于长期住院的危重病人，鲍曼不动杆菌引起的肺部感染已成为重要的致死原因。另外，在所有临床分离菌中，鲍曼不动杆菌的占比也高达10.8％，仅次于大肠杆菌和肺炎克雷伯菌。

一直以来，培南类碳青霉烯抗生素对鲍曼不动杆菌感染具有较好的作用。但随着广泛使用，出现了多重耐药和广泛耐药，很多鲍曼不动杆菌已经对培南类缺乏敏感性。临床上其他的药物治疗选择还有多粘菌素、头孢哌酮舒巴坦等。但多粘菌素较强的肾毒性限制了其应用，而头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌的耐药性问题也日益凸显。

据2010年CHINET报告显示，鲍曼不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率为30％，而2016年报告显示这一比例已经增长到43％。因此，对于更加安全有效的治疗耐药性鲍曼不动杆菌感染的药物，存在迫切的临床需求。

发明内容

本发明的目的是解决鲍曼不动杆菌的耐药性问题，特别是鲍曼不动杆菌对头孢哌酮舒巴坦耐药的问题。

细菌的耐药是一个复杂的问题，耐药的机制包括细菌产生药物灭活酶、细菌改变药物作用靶点、细菌细胞膜通透性的改变、细菌胞内外排泵的过度表达等。哌拉西林是临床常用的青霉素类抗菌药。但是据报道，鲍曼不动杆菌对哌拉西林的耐药率也已经达到70％以上。然而意外地是，发明人通过研究得到一种含有哌拉西林和其他组分的组合物，该组合物对鲍曼不动杆菌具有非常好的抗菌作用，从而实现了本发明的目的。

本发明提供了一种含有哌拉西林的组合物，所述组合物中还含有氨苄西林和舒巴坦，其中哌拉西林、氨苄西林和舒巴坦的重量比为200-400:0.02-6:100。

优选地，本发明中组合物中，哌拉西林、氨苄西林和舒巴坦的重量比可以是200-400:0.02-3:100，进一步优选可以是200:0.02-3:100、300:0.02-3:100、或400:0.02-3:100。另一种优选方案为本发明组合物中哌拉西林、氨苄西林和舒巴坦的重量比可以是200-400:0.04-6:100，进一步优选可以是200:0.04-6:100、300:0.04-6:100、或400:0.04-6:100。

优选地，本发明的组合物由哌拉西林、氨苄西林和舒巴坦组成。

本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有本发明的组合物。

优选地，所述的药物制剂可以是注射剂。进一步优选地，所述注射剂可以是干粉形式，也可以是用溶剂溶解后所配制成的溶液形式。所述的干粉形式可以是无菌粉针或冻干粉针。所述的溶剂可以是适宜临床使用的常规溶剂，例如葡萄糖水溶液或氯化钠水溶液等。

本发明的组合物或药物制剂可以通过本领域常规方法进行制备得到。

本发明还提供了一种细菌感染疾病的治疗方法，所述方法包括使用本发明所述的组合物或药物制剂。或者是，本发明还提供了一种本发明所述组合物或药物制剂在制备治疗细菌感染疾病方面的应用。

优选地，所述的细菌为耐药性鲍曼不动杆菌。

进一步优选地，所述的耐药是指对头孢哌酮舒巴坦耐药。