[发明专利]用于治疗多药耐药性肿瘤的方法和组合物

说明书

本发明公开用于在对象中治疗多药耐药性（MDR）肿瘤的方法。该方法包含在化学治疗前、同时或其之后，对需要治疗的对象施用治疗有效量的抗支原体药剂和/或阻断支原体的膜蛋白P37与对象的宿主细胞的膜联蛋白A2之间的相互作用的药剂。还公开了相关的药物组合物、试剂盒、用途。

技术领域

本发明涉及用于治疗多药耐药性肿瘤的方法和组合物。在一些方面，本发明涉及如本文所识别的用于在对象中治疗多药耐药性肿瘤（特别是支原体诱导的多药耐药性肿瘤）的抗支原体药剂/阻断剂的应用。

背景技术

多药耐药性（MDR）是被暴露至几种在结构和机制上均无关的药物的癌细胞存活的主要因素。已知放射疗法和化学疗法本身会诱导癌细胞的MDR，而其他环境因素（包括生物学因素）在癌症的MDR中的作用仍未被阐明。

支原体是广泛存在于上皮组织和体腔（例如，尿道、消化道和呼吸道）中的最微小的原核微生物。在许多种人类癌症（例如，肺癌、胃癌、结肠癌和肝细胞癌）中也已经检测到支原体，已知主要对肿瘤发生、上皮-间质转化、转移和侵袭有影响。最近的研究表明，支原体感染导致对癌症细胞中的核苷类似物有耐药性。然而，支原体是否影响肿瘤细胞对更大范围的细胞毒性损害的敏感性仍尚待探讨。

发明概述

在本发明的一方面，提供用于在对象中治疗多药耐药性（MDR）肿瘤的方法，其中该多药耐药性肿瘤对至少两类的化学治疗剂有耐药性，该方法包含在化学疗法之前、同时或在其之后向需要治疗的对象施用治疗有效量的抗支原体药剂和/或阻断在支原体的膜蛋白P37和该对象的宿主细胞的膜联蛋白A2（Annexin A2）之间的相互作用的药剂。

在另一方面，本发明提供用于在对象中治疗多药耐药性（MDR）肿瘤的药物组合物，其成单位剂型地包含：治疗有效量的抗支原体药剂和/或阻断在支原体的膜蛋白P37和该对象的宿主细胞的膜联蛋白A2之间的相互作用的药剂，治疗有效量的化学治疗剂，和药学上可接受的载体；其中该化学治疗剂选自烷化剂、抗生素、抗代谢物、免疫治疗剂（immunotherapy）、激素或激素拮抗剂、紫杉烷、类维生素A、生物碱、抗血管生成剂、拓扑异构酶抑制剂、激酶抑制剂、靶向信号转导抑制剂和生物反应调节剂。

在另一方面，本发明提供用于在对象中治疗多药耐药性（MDR）肿瘤的药物试剂盒，其成分离剂型地包含：治疗有效量的抗支原体药剂和/或阻断支原体的膜蛋白P37与该对象的宿主细胞的膜联蛋白A2之间的相互作用的药剂，以及治疗有效量的化学治疗剂；其中该化学治疗剂选自烷化剂、抗生素、抗代谢物、免疫治疗剂、激素或激素拮抗剂、紫杉烷、类维生素A、生物碱、抗血管生成剂、拓扑异构酶抑制剂、激酶抑制剂、靶向信号转导抑制剂和生物反应调节剂。

在另一方面，本发明提供抗支原体药剂和/或阻断支原体的膜蛋白P37与对象的宿主细胞的膜联蛋白A2之间的相互作用的药剂在制备用于在对象中治疗多药耐药性（MDR）肿瘤的药物组合物或试剂盒中的应用，其中该多药耐药性肿瘤对至少两类化学治疗剂有耐药性。

在本发明的一个或多个方面，阻断支原体的膜蛋白P37与对象的宿主细胞的膜联蛋白A2之间的相互作用的药剂是P37抑制剂或膜联蛋白A2抑制剂。在一些实施方式中，P37抑制剂选自反义寡聚体（其选自针对P37蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA）以及P37抗体或其片段。在一些实施方式中，膜联蛋白A2抑制剂选自反义寡聚体（其选自针对膜联蛋白A2蛋白的dsRNA、siRNA和shRNA）以及膜联蛋白A2抗体或其片段。在一些实施方式中，P37抗体是多肽A2PP。

从阅读本发明的以下的详细描述中，本发明的一个或多个方面和特征将会是易于感知和理解的。

附图说明