[发明专利]生物过程纯化系统和方法

权利要求书

1.一种用于控制连续生物过程纯化系统的方法，所述系统包括连续色谱，所述连续色谱配置成用至少三个柱操作并配置成在循环操作中连续纯化，其中至少两个柱在加载区中，允许加载区中的一个柱过载而没有产物损失的风险，其中对包含具有所需特性的目标产物的样品进行连续纯化，其中所述方法包括：

a)检测(82)指示目标产物特性的至少一个参数，和

b)基于检测的至少一个参数控制(84)生物过程纯化系统以满足所需特性，

由此目标特性在预定范围内，

其中样品在连续色谱中处理后在步骤a)中检测目标产物中的杂质，并且步骤b)包括再处理具有检测的杂质的目标产物，

其中所述方法还包括：对每个检测的至少一个参数执行(83)实时趋势分析以在步骤b)之前确定与目标产物所需特性的偏差，并基于所确定的偏差控制生物过程纯化系统。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述目标产物的再处理包括在与先前处理时使用的柱相比在连续色谱中的不同的柱中处理具有检测的杂质的目标产物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物过程纯化系统包括在连续色谱之后的病毒灭活步骤，并且具有检测的杂质的目标产物的再处理包括通过另一个病毒灭活步骤处理。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b)控制生物过程纯化系统中的上游过程(85)。

5.根据权利要求4所述的方法，其中步骤b)包括控制加入到连续色谱中的样品中的目标产物浓度。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物过程纯化系统包括细胞培养过程，并且步骤b)包括控制(85a)所述细胞培养过程以调节加入到连续色谱中的样品的组成。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b)控制生物过程纯化系统中的下游过程(86)。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述连续色谱包括每个柱的加载、洗脱和清洁步骤，并且步骤b)包括基于加入到连续色谱中的样品中的目标产物浓度调节(86a)洗脱步骤。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述生物过程纯化系统包括精制步骤，并且其中所述方法还包括：

限定(81)目标产物指纹，

在步骤a)中，在连续色谱中处理样品后定期获得指纹，并将目标产物指纹与样品定期获得的指纹比较以确定偏差，并且

在步骤b)中，响应于所确定的偏差调整(86b)精制步骤。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述目标产物指纹由目标产物的组成和/或目标产物中检测的杂质限定。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中通过光谱法获得指纹。

12.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中测定目标产物的纯化量，并且随时间进行趋势分析。

13.一种生物过程纯化系统，包括连续色谱，所述连续色谱配置成用至少三个柱操作并配置成在循环操作中连续纯化，其中至少两个柱在加载区中，允许加载区中的一个柱过载而没有产物损失的风险，其中对包含具有所需特性的目标产物的样品进行连续纯化，其中所述生物过程纯化系统进一步配置成包括以下步骤：

a)检测指示目标产物特性的至少一个参数，和

b)基于检测的至少一个参数控制生物过程纯化系统以满足所需特性，

由此目标特性在预定范围内，

所述纯化系统进一步配置为使得样品在连续色谱中处理后在步骤a)中检测目标产物中的杂质，并且步骤b)包括再处理具有检测的杂质的目标产物，并且进一步配置成对每个检测的至少一个参数执行实时趋势分析以确定与目标产物所需特性的偏差，并且生物过程纯化系统的控制进一步基于所确定的偏差。