[发明专利]治疗色素沉着过度病症的方法

说明书

本文公开了治疗一种或多种与色素沉着过度病症相关的症状的组合物和方法。

相关申请

本申请要求2016年12月19日提交的美国系列号No.62/435,970的优先权，将其全部内容各自通过引用并入本文。

背景技术

黑色素是给皮肤和毛发赋予它们的天然色素的复杂生物聚合物；通常，黑色素越多，皮肤和毛发就越黑。黑色素由黑素细胞产生，来源于氨基酸酪氨酸。黑色素生物合成中的第一个和限速步骤是通过氧化酶酪氨酸酶催化L-3,4-二羟基苯丙氨酸，其由蛋白激酶C同工型β(PKCβ)通过磷酸化而活化。酪氨酸酶仅在黑素细胞中表达。皮肤色素沉着特别根据含有黑色素的黑素体的数量和分布而不同，其反映了酪氨酸酶在近几周的活性。不希望受缚于理论，据信当酪氨酸酶突变时，例如在白化病中丧失功能时，黑色素生成减少，例如产生极少的黑色素或不产生黑色素。

皮肤色素沉着过度病症的特征是个体的正常皮肤颜色普遍或局部增加。皮肤色素沉着过度病症包括例如黄褐斑、炎症后色素沉着过度、盘状红斑狼疮和其它形式的表皮黑化增加。例如，黄褐斑的特征是通常出现在脸颊上部、鼻上部、嘴唇和前额上的深色的、不规则的、界限清晰的色素沉着过度斑和片，其往往随时间推移而逐渐发展。色素沉着过度也可以出现在身体的其它部位，特别是接受日光的那些部位，例如前臂和颈部。黄褐斑的现有治疗全部都是降低酪氨酸酶活性的非选择性毒素，包括氢醌(HQ)、杜鹃花酸(azaleic Acid)和曲酸。这些现有治疗仅仅是部分有效的和/或是有毒性的；有时引起褐黄病(一种永久性的皮肤色素沉着病症，其特征为红斑、浅蓝色至黑色皮肤色素沉着和丘疹结节性病损)或由于杀死黑素细胞而引起永久性色素损失。因此，需要一种新的治疗色素沉着过度病症如黄褐斑的方法，其更有效和有针对性，并且限制了这些严重的副作用。

发明简述

本公开内容特别涉及新的治疗色素沉着过度病症或通常用于减少不想要的色素沉着的方法。例如，本公开内容提供了新的治疗色素沉着过度病症的方法，该方法特别包括给受治疗者非全身性(例如局部、皮内或皮下)施用有效量的选择性抑制PKCβ的化合物。本公开内容还特别涉及新的减少皮肤色素沉着的方法。例如，本公开内容提供了新的减少皮肤色素沉着的方法，该方法包括给受治疗者的皮肤(例如受治疗者皮肤的预定区域)非全身性(例如局部、皮内或皮下)施用有效量的选择性抑制PKCβ的化合物。

在一个方面，本公开内容提供了减少受治疗者的皮肤色素沉着的方法，该方法包括给所述受治疗者非全身性(例如局部、皮内或皮下)施用有效量的选择性抑制PKCβ的化合物，由此减少所述受治疗者的皮肤色素沉着。

在一些实施方案中，减少皮肤色素沉着包括减少与皮肤色素沉着过度病症相关的皮肤色素沉着。在一些实施方案中，减少皮肤色素沉着包括减少健康或非疾病状态的皮肤色素沉着，例如不想要的健康的皮肤色素沉着。

在一些实施方案中，所述化合物包括式I化合物(例如如本文所述)。在一些实施方案中，所述化合物包括式Id化合物(例如如本文所述)。在一些实施方案中，所述化合物包括式If-1化合物(例如如本文所述)。在一些实施方案中，所述化合物包括式If-2化合物(例如如本文所述)。在一些实施方案中，所述化合物包括鲁伯斯塔(ruboxistaurin)或其盐，例如鲁伯斯塔甲磺酸盐。在一些实施方案中，所述化合物包括鲁伯斯塔甲磺酸盐。在一些实施方案中，所述化合物包括配制成凝胶的鲁伯斯塔。在一些实施方案中，所述化合物包括至少0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％或1.5％的鲁伯斯塔，例如配制成凝胶。在一些实施方案中，局部施用所述化合物。在一些实施方案中，皮内施用所述化合物。在一些实施方案中，皮下施用所述化合物。

在一些实施方案中，所述化合物包括：

式I化合物(例如如本文所述)；

式Id化合物(例如如本文所述)；

式If-1化合物(例如如本文所述)；