[发明专利]作为ENaC抑制剂的苯并二唑鎓化合物有效
申请号: | 201780084165.3 | 申请日: | 2017-11-22 |
公开(公告)号: | CN110214141B | 公开(公告)日: | 2022-05-31 |
发明(设计)人: | C·麦卡锡;J·D·哈格雷夫;D·A·哈伊;T·B·斯科菲尔德;N·温特 | 申请(专利权)人: | 企业治疗学有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P11/12;A61K31/4985 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 沈晓书;黄革生 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 enac 抑制剂 二唑鎓 化合物 | ||
1.通式(I)化合物及其盐:
其中
X-是阴离子;
R1是:
i.H或卤代;或
ii.-L1R10,其中
L1是:
-Z1-、-Q1-、-Z1Q1-、-Q1Z1-、-Z1Q1Z2-、-Q1Q2-、-Q1Q2Z1-、-Q1Q2Z1Q3Z2-、-Z1Q1OQ2OQ3-;
-OZ1-、-OQ1-、-OZ1Q1-、-OQ1Z1-、-OZ1Q1Z2-、-OQ1Q2-、-OQ1Q2Z1-、-OQ1Q2Z1Q3Z2-、-OZ1Q1OQ2OQ3-;
-C(O)Z1-、-C(O)Q1-、-C(O)Z1Q1-、-C(O)Z1Q1Z2-、-C(O)Q1Z1-、-C(O)Q1Q2-、-C(O)Q1Q2Z1-;
-C(O)N(R7)Z1-、-C(O)N(R7)Q1-、-C(O)N(R7)Z1Q1-、-C(O)N(R7)Z1Q1Z2-、-C(O)N(R7)Q1Z1-、-C(O)N(R7)Q1Q2-、-C(O)N(R7)Q1Q2Z1-、-C(O)N(R7)Z1Q1Q2Z2-、-C(O)N(R7)Z1O(CH2CH2O)nZ2-、-C(O)N(R7)Z1O(CH2O)nZ2-、-C(O)N(R7)Z1Q1Z2N(R8)Z3-、-C(O)N(R7)Z1N(R8)Z2-、-C(O)N(R7)Q1Z1N(R8)Z2-、-C(O)N(R7)Z1Q1OQ2OQ3-、-C(O)N(R7)Z1Q1OQ2OQ3Z2-;其中
Z1、Z2和Z3各自独立地是C1-12亚烷基,其任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤代、OH和NR15R16;
R15和R16各自独立地是H或C1-6烷基;
Q1、Q2和Q3各自独立地选自苯基、具有至少一个选自N、O和S的环杂原子的5和6-元杂芳基、4至8-元碳环基和具有至少一个选自N、O和S的环杂原子的4至8-元杂环基;
R7和R8各自独立地选自H和任选被一个或多个卤代或OH基团取代的C1-12烷基,或
当一个R7与一个R8或两个R8基团连接至氮原子时,它们可以与氮原子一起组合形成5-或6-元杂环,其除了与R7和R8连接的氮原子外任选包含一个或多个选自N、O和S的杂原子;
R10是H、-N(R7)R8、-N(R7)C(=NR9)N(R8)2、-N(R7)-C(O)OR8、OR7或-C(O)OR7;
R9是H或C1-6烷基;并且
R7和R8如本权利要求上述定义;或
iii.-R12、-OR12、-C(O)OR12或-C(O)NR12R13;其中
R12和R13各自独立地是H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或C3-8杂环基,其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤代、OR7、C(O)OR7、-N(R7)R8和C(O)N(R7)R8,并且其中C3-8环烷基和C3-8杂环基任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤代、OR7、C(O)OR7、-N(R7)R8、C(O)N(R7)R8和氧代;其中
R7、R8和R9如本权利要求上述定义;
R2和R3各自独立地是C1-10烷基,其中一个或多个-CH2-基团任选被-O-、-S-或-NR7-代替,条件是相邻-CH2-基团不被-O-、-S-或-NR7-代替,并且其任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤代、OH、SH、N(R7)R8、芳基、杂芳基、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)R8、OR7和-N(R7)R8,其中R7和R8如本权利要求上述定义;
R4是H、卤代、氰基或C1-3烷基;并且
R5是H或甲基。
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