[发明专利]治疗细菌感染的制剂、方法、试剂盒和剂型

说明书

本发明提供了一种用于治疗细菌或真菌感染的包含艾拉普林或艾拉普林的对映体和磺胺抗生素的药物制剂，以及该药物制剂的治疗和制造方法，试剂盒和剂型。

技术领域

本发明实施方式总体上涉及治疗细菌感染的制剂、方法、试剂盒和剂型。

技术背景

外消旋艾拉普林（MTF-100，也称为AR-100）是微生物二氢叶酸还原酶（DHFR）的强效抑制剂，用于治疗例如急性细菌性皮肤、皮肤结构感染（ABSSSI）或医院获得性细菌性肺炎（HABP）的细菌感染。艾拉普林是一种广谱杀菌抗生素，具有较低的耐药性发展倾向。艾拉普林还对细菌性病原体表现出替代作用机制，上述细菌性病原体包括：许多葡萄球菌、链状球菌和肠球菌属的革兰氏阳性分离株，以及对抗生素治疗有耐药性的各种革兰氏阳性病原体，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。两种艾拉普林对映体也显示出抗菌活性，尽管已经观察到两者在药代动力学和毒性上存在一些差异。因此，外消旋艾拉普林及其对映体有望成为有效治疗已对标准抗生素产生耐药性的细菌和真菌感染的药物。

磺胺甲唑为磺胺抗生素，用于治疗革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌感染。由于磺胺类药物的已知副作用和其在细菌中诱导耐药性的倾向，磺胺甲唑不再单独使用，而是与甲氧苄啶组合施用。这一组合以商品名Bactrim^TM销售。

Bactrim^TM用于治疗泌尿道感染、急性中耳炎、支气管炎、志贺氏菌病、旅行者腹泻、耐甲氧西林MRSA和其他细菌感染，以及例如肺孢子菌肺炎（Pneumocystis pneumonia）的某些真菌感染。但磺胺甲唑和甲氧苄啶的组合也会导致严重的副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、舌头疼痛或肿胀、头晕或眩晕、耳鸣或失眠。

因此，还需要用于治疗细菌或真菌感染、包含磺胺类药物和另外抗生素的有效药物制剂及其方法、试剂盒和剂型，该有效药物制剂不促进抗生素耐药性，且与单独的磺胺类药物或磺胺类药物与甲氧苄啶组合相比，表现出减弱的副作用。

发明内容

本发明涉及治疗细菌感染的药物制剂、方法、试剂盒和剂型。一个实施方式中，本发明提供包含艾拉普林和磺胺抗生素的药物制剂。其他实施方式中，艾拉普林和磺胺抗生素在药物制剂中的比例为艾拉普林比磺胺抗生素小于1:5。一个实施方式中，艾拉普林和磺胺抗生素在药物制剂中的比例为艾拉普林比磺胺抗生素约在1:0.5至1:4范围内。其他实施方式中，药物制剂可以配制为血管内（例如静脉）、肌内、吸入、直肠、舌下或口服施用，并可针对该等施用，采用一种或多种剂型提供。组成药物制剂的艾拉普林可以是艾拉普林的外消旋体、R型对映体或S型对映体。一个实施方式中，组成药物制剂的艾拉普林为R型对映体。

其他实施方式中，本发明提供了治疗受试者中细菌感染的方法，所述方法包含向受试者施用治疗有效量的包含艾拉普林或艾拉普林对映体、和磺胺抗生素的药物制剂。

其他实施方式中，本发明提供了制造用于治疗受试者中细菌感染的药物制剂的方法，所述方法包含组合艾拉普林和磺胺抗生素。另外一些实施方式中，本发明提供了艾拉普林或艾拉普林对映体、和磺胺抗生素制造用于治疗受试者中细菌或真菌感染的药剂的用途。

其他实施方式中，本发明提供了包含至少一种剂型的试剂盒，所述至少一种剂型包含药物组合物，其中药物制剂包含艾拉普林或艾拉普林对映体、和磺胺抗生素，以及任选地该试剂盒包含说明书，用于施用上述至少一种剂型以治疗受试者中的细菌感染。

附图说明

图1为显示1:5甲氧苄啶/磺胺甲唑组合（“TMP/SMX”）（实心方形）、艾拉普林（“AR-100”）（实心圆形）和1:5艾拉普林/磺胺甲唑组合（“AR-100/SMX”）（实心三角形）的浓度-体外活性关系的曲线图。

具体实施方式