[发明专利]细胞递送系统及操作细胞递送系统的方法

说明书

公开了一种制备与治疗性处理有关的注射器的方法。该方法可以包括将注射器的柱塞从注射器的针筒移除，在水平方向上对准针筒，并且通过近端处的开口用粘性材料填充针筒的腔的至少一部分。该方法还可以包括将植入装置附接至在针筒的远端处联接至针筒的针座。该方法还可以包括按压柱塞直到细胞悬液充满植入装置，并且细胞悬液的液滴从植入装置的远端尖端排出。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年12月28日提交的申请号为62/439,818的美国临时申请的权益，该美国临时申请的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开总体涉及细胞递送领域，并且更具体地，涉及一种用于将高粘度细胞悬液递送至与治疗性处理相关的受试者的细胞递送系统。

背景技术

干细胞移植是一种新型治疗性处理，其依赖于将活细胞递送至靶部位以恢复受损组织的功能。干细胞移植已显示出治疗神经系统疾病和损伤诸如中风、帕金森病、创伤性脑损伤、瘫痪和外周动脉疾病的潜力。一种常见的移植手术是将干细胞直接注射到患者体内。这种手术特别是在靶部位较小或难以接近时通常需要使用具有小规格针头的注射器。此外，许多医生更喜欢使用细针以使对靶部位的损害最小化。

因此，当需要使用细针精确地将高浓度的细胞施用于靶部位时，就会出现困难。例如，某些干细胞治疗涉及递送浓度大于每20,000细胞/μL的细胞以便有效。然而，使用针来抽取如此高浓度的细胞会导致针路径的阻塞，这反过来又会导致细胞损伤和治疗结果不一致。

因此，需要一种能够准确且可靠地递送用于移植的高密度细胞悬液的解决方案。这种解决方案可减少细胞损伤并改善治疗效果。

发明内容

公开了一种制备与治疗性处理有关的注射器的方法。该方法可以包括将注射器的柱塞从注射器的针筒中移除。针筒可以具有近端、远端和在近端和远端之间的腔。该方法可以包括在水平方向上对准针筒，并且通过近端处的开口用粘性材料(例如，细胞悬液)填充针筒的腔的至少一部分。细胞悬液可以是由编码Notch细胞内结构域的多核苷酸瞬时转染的间充质干细胞的后代细胞悬液。可以通过将微量移液器的移液器尖端穿过近端处的开口插入到针筒的腔中并使用微量移液器将细胞悬液注射到腔内来填充腔。

该方法还可以包括将柱塞的柱塞尖端插入到腔中以密封腔。柱塞尖端可以包括化学惰性聚合物材料。化学惰性聚合物材料可以包括聚四氟乙烯(PTFE)。该方法进一步可以包括将插管附接至注射器的针座(hub)。针座可以在远端处联接至针筒。该方法还可以包括按压柱塞直到细胞悬液填充插管并且细胞悬液的液滴从插管的远端尖端排出。

该方法进一步可以包括丢弃从插管排出的细胞悬液的液滴。排出的液滴的体积可以在10μL至30μL之间。该方法可以包括在填充针筒的腔之前将细胞悬液重悬，其中重悬包括用移液器重复移取细胞悬液直至细胞悬液变得均匀。

还公开了一种将粘性材料(例如，细胞悬液)植入与治疗性处理有关的受试者中的方法。细胞悬液可以是由编码Notch细胞内结构域的多核苷酸瞬时转染的间充质干细胞的后代细胞悬液。该方法可以包括将注射器的柱塞从注射器的针筒中移除。针筒可以具有近端、远端和在近端和远端之间的腔。该方法还可以包括通过近端处的开口用细胞悬液填充针筒的腔的至少一部分并且重新插入柱塞。该方法进一步可以包括在一个或多个沉积部位使用注射器将细胞悬液注射到受试者体内。该方法可以包括在随后的注射之前使注射器围绕注射器的纵向轴线转动。

该方法可以包括在用细胞填充腔的至少一部分之前在水平方向上对准针筒。方法可以包括按压柱塞直到细胞悬液填充在针筒的远端处联接至注射器的植入装置，并且在注射细胞悬液之前，细胞悬液的液滴从植入装置的尖端排出并且丢弃。植入装置可以是针或插管，并且尖端可以是针尖端或插管尖端。