[发明专利]合成嵌合痘病毒

权利要求书

1.一种合成嵌合痘病毒(scPV)，其由源自合成DNA的DNA复制和再激活而来，所述病毒的病毒基因组与所述病毒的野生型基因组的差异在于其具有一个或多个修饰，所述修饰源自包含化学合成的DNA、cDNA或基因组DNA的组。

2.权利要求1的scPV，其中所述合成DNA选自以下的一种或多种：化学合成的DNA、PCR扩增的DNA、工程化的DNA和包含核苷类似物的多核苷酸。

3.权利要求1的scPV，其中所述合成DNA是化学合成的DNA。

4.权利要求1至3中任一项的scPV，其中所述一个或多个修饰包含一个或多个缺失、插入、取代或其组合。

5.权利要求1至4中任一项的scPV，其中所述一个或多个修饰包含引入一个或多个独特的限制性位点的一个或多个修饰。

6.权利要求1至5中任一项的scPV，其中所述病毒基因组包含异源末端发夹环。

7.权利要求1至6中任一项的scPV，其中所述病毒基因组包含源自痘苗病毒的末端发夹环。

8.权利要求7的scPV，其中所述左侧和右侧末端发夹环a)分别包含痘苗病毒末端发夹环的慢速形式和快速形式，b)分别包含痘苗病毒末端发夹环的快速形式和慢速形式，c)均包含所述痘苗病毒末端发夹环的慢速形式，或d)均包含所述痘苗病毒末端环的快速形式。

9.权利要求1至8中任一项的scPV，其中所述病毒由重叠的化学合成的DNA片段复制和再激活而来，所述DNA片段对应于所述scPV的基本上全部病毒基因组。

10.权利要求9的scPV，其中从1-14个重叠片段复制和再激活所述病毒。

11.权利要求9的scPV，其中从8-12个重叠片段复制和再激活所述病毒。

12.权利要求9的scPV，其中从10个重叠片段复制和再激活所述病毒。

13.权利要求1至12中任一项的scPV，其中使用兔痘病毒催化的重组和再激活来再激活病毒。

14.权利要求13的scPV，其中所述兔痘病毒选自：休普氏纤维瘤病毒(SFV)、野兔纤维瘤病毒、兔纤维瘤病毒、松鼠纤维瘤病毒和粘液瘤病毒。

15.一种合成嵌合正痘病毒(scOPV)，其由源自合成DNA的DNA复制和再激活而来，所述病毒的病毒基因组与所述病毒的野生型基因组的差异在于其具有其一个或多个修饰，所述修饰源自包含化学合成的DNA、cDNA或基因组DNA的组。

16.权利要求15的scOPV，其中所述合成DNA选自以下的一种或多种：化学合成的DNA、PCR扩增的DNA、工程化的DNA和包含核苷类似物的多核苷酸。

17.权利要求15的scOPV，其中所述合成DNA是化学合成的DNA。

18.权利要求15-17中任一项的scOPV，其中所述scOPV的病毒基因组基于选自以下的OPV：骆驼痘(CMLV)病毒、牛痘病毒(CPXV)、鼠痘病毒(ECTV)、马痘病毒(HPXV)、猴痘病毒(MPXV)、痘苗病毒(VACV)、天花病毒(VARV)、兔痘病毒(RPXV)、浣熊痘病毒、臭鼬痘病毒、沙鼠痘病毒、瓦辛吉舒病病毒和田鼠痘病毒。

19.权利要求15-18中任一项的scOPV，其中scOPV的病毒基因组基于VACV。