[发明专利]AR-V7抑制剂

说明书

本发明提供了具有Ar‑V7抑制活性的化合物、所述化合物的制造、含有所述化合物的药物组合物及所述化合物作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于癌症的治疗性和/或预防性治疗。

背景技术

雄激素受体(AR)是一种核受体。AR-V7是雄激素受体的一种激素非依赖性剪接变体。AR-V7的抑制与各种适应症有关联，特别是诸如前列腺癌等癌症(Krause等人¹和Scher等人²)。

前列腺癌是第二常被诊断出来的癌症，并且是发达国家男性癌症死亡的第三大常见原因(Damber等人³)。AR信号传导在乳腺癌(Hickey等人⁴)和各种其他非前列腺恶性肿瘤(Antonarakis⁵)中的重要性也得到了认可。

Luo描述了可以在衍生自癌症患者的肿瘤细胞中测量AR-V7⁶。

因此，对人AR的有效抑制被认为是治疗各种癌症、特别是前列腺癌的有效治疗方法。药学上对新的和有用的AR-V7抑制剂存在需要。

WO 2015120543⁷描述了作为AR-V7抑制剂的化合物及其在治疗各种适应症(诸如前列腺癌)中的用途。WO 2015065919⁸描述了AR-V7抑制剂的组合物及其在治疗各种适应症(诸如前列腺癌)中的用途。

Li等人⁹描述了选择性靶向人雄激素受体的DNA结合结构域的小分子抑制剂。Dalal等人¹⁰描述了作为前列腺癌前瞻性疗法的选择性靶向雄激素受体的DNA结合结构域的化合物。

本发明提供新的式I的化合物、其制造、基于根据本发明的化合物的药剂及其生产，以及式I的化合物在控制或预防诸如癌症，特别是前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和卵巢癌、肝细胞癌和胰腺癌、以及唾液腺癌等疾病中的用途。新的式I的化合物具有良好的活性和药理学性质。

技术领域

本发明提供了具有AR-V7抑制剂性质的溴代咪唑基化合物、其制造方法、含有这些化合物的药物组合物及其作为治疗活性物质的用途。

发明内容

本发明提供了式I的化合物，

其中所述取代基和变量如下文和权利要求中所述，或其药学上可接受的盐。

本发明化合物具有AR-V7抑制剂性质，并且因此可用于癌症(特别是前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和卵巢癌、肝细胞癌和胰腺癌以及唾液腺癌)的治疗性和/或预防性治疗。

具体实施方式

本发明提供式I的化合物及其药学上可接受的盐，上述化合物的制备，含有上述化合物的药剂及其制造方法，以及上述化合物在癌症(特别是前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和卵巢癌、肝细胞癌和胰腺癌以及唾液腺癌)的治疗性和/或预防性治疗中的用途。

本说明中所用一般术语的以下定义无论是所讨论术语单独出现或与其他基团组合出现时均适用。

除非另有说明，本申请(包括说明书和权利要求书)中使用的下列术语具有如下给出的定义。必须指出，如在说明书和所附权利要求书中所使用，单数形式“一个/一种(a/an)”和“所述(the)”包括复数指示物，除非上下文另外清楚地规定。