[发明专利]使用多能抗炎和代谢调节剂治疗炎症相关病症的方法

说明书

治疗急性和慢性炎性病症、组织移植物排斥和/或器官移植排斥的方法，包括向需要其的受试者施用治疗有效量的多能抗炎和代谢调节剂，任选地与一种或多种第二治疗剂组合，及其药物组合物。

相关申请的引证

本申请要求于2016年10月14日提交的美国临时申请第62/408,459号以及于2017年10月11日提交的美国临时申请第62/570,973号的权益。

背景技术

急性和慢性炎症似乎是现今大多数(如果不是全部)慢性疾病的基础，包括心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病、阿尔茨海默病和癌症[1]。然而，经典的抗炎药——包括非甾体抗炎药(NSAID)和甾体抗炎药(SAID)——并未作为常规治疗这些疾病的一部分。常见的治疗方法包括抗血小板药、血管紧张素II抑制剂、胰岛素增敏剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和β阻滞剂。此外，经典的NSAIDS和SAID在治疗心血管、代谢、神经退行性疾病、癌症和慢性肾脏疾病方面没有任何益处(如果无不利影响)[2]。因此，本文描述的本发明的实施方案涵盖低级慢性炎症的抗炎治疗，该低度慢性炎症构成当今大多数慢性非传染性疾病的基础。

发明内容

本发明范围内的一个实施方案是治疗急性和慢性炎性病症的方法，该方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的式I化合物：

或其药学上可接受的盐。

在另一个实施方案中，本发明是治疗炎症相关病症的方法，该方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的式I化合物：

或药学上可接受的盐，以及第二治疗剂。

本发明范围内的一个实施方案是治疗组织同种异体移植排斥的方法，该方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的式I化合物：

或其药学上可接受的盐。

在本发明范围内的另一个实施方案是治疗器官移植排斥的方法，该方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的式I化合物：

或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，治疗器官移植排斥的方法包括治疗皮肤同种异体移植排斥，该治疗包括向需要其的受试者施用治疗有效量的式I化合物：

或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1显示SANA与β-巯基乙醇(BME)和谷胱甘肽(GSH)的加合物形成。

图2显示SANA和BME之间的反应具有二级速率常数(second order rateconstant)。

图3表明SANA对THP-1巨噬细胞中LPS诱导的NF-κB/p65亚细胞定位的影响。

图4显示SANA对人巨噬细胞中NF-κB依赖性基因表达的抑制。

图5显示SANA是比水杨酸更有效的这些细胞中NF-κB依赖性基因表达的抑制剂。

图6和图7显示SANA诱导第二阶段酶Nrf2/Keap1依赖性基因表达，但水杨酸不诱导。

在图8和图9显示SANA抑制THP-1细胞中炎性体(炎性小体，inflammasome)分化成巨噬细胞(PMA 200nM，48小时)，而水杨酸不诱导。

图10显示SANA对体内AMPK磷酸化的影响。

图11显示小鼠肝脏中SANA相比于水杨酸的pAMPK磷酸化水平，剂量水平为约100mg/kg至约300mg/kg。