[发明专利]生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物

说明书

本发明涉及一种生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物。

技术领域

本发明涉及一种生物降解性高分子的多孔性微粒及包含其的高分子填充物。

背景技术

在过去，许多人想要健康的生活，但随着人口老龄化时代的到来，人们希望拥有健康的生活和美好的生活。随着希望拥有美好生活的人变多，市场上出现了各种相关产品。

用于预防并治疗衰老的产品已经在食品、医药、化妆品等各种领域上市。其中，医药领域的代表性产品有肉毒杆菌毒素和用于面部的填充物。最初以肌肉松弛为目的使用的肉毒杆菌毒素目前更常用于以美容为目的面部皱纹的改善。另外，胶原蛋白、透明质酸等填充物的市场也正在迅速增长，这些填充物安全且被生物体吸收而可以用作皮肤的体积填充剂。

根据发展过程，填充物产品分为四代。

第一代填充物使用从动物提取的胶原蛋白成分。但是，会发生胶原蛋白过敏反应，并且由于1～3个月的短的维持时间，因此是目前几乎不会使用的填充物。

第二代填充物是透明质酸成分的填充物，目前占市场的90％。透明质酸是存在于人体内的关节液、软骨、皮肤等中的安全的成分。但是，非交联透明质酸仅在注射到皮肤内后的一天内分解，因此没有效果。因此，许多公司对透明质酸进行交联而制备显示出1～1.5年的效果的填充物。此时，用于交联的交联剂越多，越会在人体内诱发毒性，因此能完全去除所使用的交联剂的技术很重要。

第三代填充物是由在生物体内不易分解的物质制成的钙填充物和永远不会分解的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)填充物。钙填充物不易分解，因此手术成功时具有可长时间保持效果的优点，但是手术后的结果令人不满意时，存在需要等待很长时间直到注入的原料完全生物降解为止的缺点。对于PMMA填充物可以期待永久的效果，但是手术失败时存在难以去除的缺点。另外，由于原料物质长时间留在人体内，副作用的发生率也高，因此有退出市场的风险。

第四代填充物是使用生物降解性高分子的填充物，目前在市场上备受瞩目。与通过产品自身的体积保持皮肤体积的透明质酸填充物不同，生物降解性高分子填充物在高分子生物降解的同时诱导胶原蛋白的生成，从而自然地恢复并保持体积。维持时间可以通过高分子的分子量进行调节，目前上市的产品可以在1～4年的不同期间内保持体积。但是，缺点在于在手术后1周以内初始体积大幅减少，然后在4周至6个月内体积缓慢地增加。

韩国授权专利第1517256号公开了一种制备包含聚己内酯的微粒的方法及通过该制备方法得到的微粒，所述制备方法包括以下步骤：将聚己内酯聚合物在溶剂中进行增溶，然后将增溶的聚己内酯聚合物与包含表面活性剂并具有20～约10,000cP之间范围的粘度的液体进行混合，并从所得溶液形成包含聚己内酯的微粒，通过上述制备方法得到的微粒至少具有以下特征：i)5～200μm范围的直径，ii)均匀的(homogenous)密度、形状及含量(content)，iii)必须为球形的微球体(spherical microspheres)，iv)柔软的表面。但是，这种微粒具有柔软且光滑的表面，因此制备的填充物具有如下缺点，即，在手术后1周以内初始体积大幅减少，然后在4周至6个月内体积缓慢地增加。

韩国授权专利第1142234号公开了一种注射注入剂，其包含注入体内后用作用于治疗尿失禁的膨胀剂或填充物的多孔性生物降解性高分子微粒，以及可相转变且具有温度敏感性及生物相容性的高分子水溶液，所述注射注入剂在体外转变为凝胶相后注入体内。所述生物降解性高分子微粒的多孔率为80～96％，孔径为25～500μm，粒径为100～5,000μm范围，由于粒子的尺寸太大，相当难以通过注射注入，而且几乎不可能用于面部。

因此，需要一种高分子填充物，其为生物降解性高分子材料，该生物降解性高分子材料具有生物体相容性且诱导胶原蛋白的生成，维持时间长，并可以将维持时间调节为不同时间，而且所述高分子填充物能够像现有的透明质酸填充物一样在手术后立即保持体积，并且粒子的尺寸小而可以使用细注射针进行注射，因此在注射后能够最小化患者感受到的疼痛和异物感。