[发明专利]用于预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性的方法

说明书

本发明提供用于预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性的方法、及用于所述方法的诊断剂，所述方法包括：步骤(1)，测定从渗出性年龄相关性黄斑变性的患者采集的血液、血浆或血清中的至少一种标志物蛋白的浓度，所述标志物蛋白选自由TGF‑β、BMP9、血管生成素‑1及血管生成素‑2组成的组；及步骤(2)，根据步骤(1)中测得的浓度来预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性。

技术领域

本申请基于美国临时申请第62/428823号主张优先权，其全部内容以参考形式并入本说明书中。

本申请涉及用于预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)进行的处置的有效性的方法、或可用于该方法的诊断剂。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(AMD：Age-related Macular Degeneration)是老年人的社交性失明的主要原因之一。年龄相关性黄斑变性分为伴有地图状萎缩(视网膜色素上皮、脉络膜毛细血管的萎缩)的萎缩性年龄相关性黄斑变性、和以视网膜下或视网膜色素上皮下的脉络膜新生血管(CNV：Choroidal Neovascularization)为特征的渗出性年龄相关性黄斑变性。已阐明了血管内皮细胞生长因子(VEGF：Vascular Endothelial Growth Factor)在作为渗出性年龄相关性黄斑变性的主要病情的CNV形成中起到重要的作用，目前，多种抗VEGF药物已被认可为渗出性年龄相关性黄斑变性治疗药。

抗VEGF药物虽然得到了较高的临床评价，但其价格昂贵，且由于通过玻璃体注射来施予，患者的精神负担及身体负担大。另一方面，存在对于抗VEGF药物显示治疗抵抗性的患者。例如，据非专利文献1记载，通过抗VEGF药物治疗，在40％的渗出性年龄相关性黄斑变性患者中视力改善，在35％的患者中视力得以维持，但在25％的患者中视力恶化。目前，尚不存在判定患者是否显示这样的治疗抵抗性的方法。

抗VEGF药物也被用作癌症的治疗药，在抗VEGF药物抵抗性的癌症的治疗中，可以使用针对其他调控血管新生的分子的抑制剂的可能性已被暗示(非专利文献2及3)。然而，尚未阐明调控血管新生的分子在获得抗VEGF药物抵抗性中的作用。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2014；252(4)：647-55.

非专利文献2：Curr Oncol Rep.2014；16(2)：365.

非专利文献3：J Clin Oncol 2010；28(15)：增刊；摘要4630.

发明内容

发明所要解决的课题

本申请的目的在于，提供用于预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性的方法、或可用于该方法的诊断剂。

用于解决课题的手段

本申请的发明人为了达成上述目的而反复进行了深入研究，结果发现，渗出性年龄相关性黄斑变性的患者的血清中的TGF-β、BMP9、血管生成素-1及血管生成素-2的浓度与利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性相关。

因此，一方式中，提供用于预测利用抗VEGF药物对渗出性年龄相关性黄斑变性进行的处置的有效性的方法，所述方法包括：

步骤(1)，测定从渗出性年龄相关性黄斑变性的患者采集的血液、血浆或血清中的至少一种标志物蛋白的浓度，所述标志物蛋白选自由TGF-β、BMP9、血管生成素-1及血管生成素-2组成的组；及