[发明专利]乳剂滴眼液

说明书

本发明提供没有由非离子性表面活性剂引起的角膜障碍性，热稳定性和物理稳定性优异，并且，能够提高水难溶性的药物含量的乳剂滴眼液以及乳剂滴眼液的稳定化方法。乳剂滴眼液包含蓖麻油、和聚乙烯醇，蓖麻油的浓度为5～20w/v％，聚乙烯醇的浓度为2～7w/v％，蓖麻油相对于聚乙烯醇的重量比为1.2～5。此外，乳剂滴眼液的稳定化方法以调制乳剂滴眼液作为特征，上述乳剂滴眼液包含蓖麻油、和聚乙烯醇，蓖麻油的浓度为5～20w/v％，聚乙烯醇的浓度为2～7w/v％，蓖麻油相对于聚乙烯醇的重量比为1.2～5。

技术领域

本发明一般涉及乳剂滴眼液，特定地涉及水包油型的乳剂滴眼液。

背景技术

以往，作为包含水难溶性药物的滴眼液，有乳剂滴眼液。作为乳剂滴眼液的乳化剂，一般而言，使用了非离子性表面活性剂。例如，在日本特开平11-029483号公报(专利文献1)中记载了一种被乳化了的组合物，其包含作为水难溶性药物的二氟泼尼酯、作为油的蓖麻油、水、和作为乳化剂的非离子性表面活性剂聚山梨酯等。

此外，在国际公开WO2009/063692号(专利文献2)中记载了至少以水难溶性药物、油脂、乳化剂、水作为构成成分的含有药物的脂肪乳剂，其特征在于，油脂的含量为0.05～2mg/mL，药物相对于油脂的重量比率(药物/油脂)为0.01～20(其中药物与油脂的合计含量最大为5mg/mL)，乳化剂相对于油脂的重量比率(乳化剂/油脂)为1～300。

国际公开WO2005/044276号(专利文献3)中记载了含有前列腺素F_2α衍生物、油、水溶性高分子和水的水包油型乳液的滴眼液。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-029483号公报

专利文献2：国际公开WO2009/063692号

专利文献3：国际公开WO2005/044276号

发明内容

发明所要解决的课题

非离子性表面活性剂对眼粘膜的刺激强，如果使用包含高浓度的非离子性表面活性剂作为乳化剂的组合物作为滴眼液，则可能发生由非离子性表面活性剂引起的角膜障碍。

此外，如专利文献2的含有药物的脂肪乳剂那样，如果油成分的含量比乳化剂的含量少，则产生不能提高水难溶性药物的含量这样的问题。

此外，在专利文献3中公开了配合了中链脂肪酸甘油三酯和作为乳化剂的水溶性高分子的乳剂滴眼液，但在油成分的含量比乳化剂的含量多的情况下，包含非离子性表面活性剂作为乳化剂，可能发生由非离子性表面活性剂引起的角膜障碍。另一方面，在不包含非离子性表面活性剂的情况下，油成分的含量比乳化剂的含量少，在该情况下与专利文献2同样，不能提高水难溶性药物的含量。此外，虽然考虑到药物对加温的稳定性，但未考虑到乳化液本身的稳定性。

滴眼液无论是否为水性滴眼液、乳剂滴眼液，通常都被过滤灭菌，但不能进行过滤灭菌的滴眼液被加热灭菌。然而，由于乳剂组合物一般对热不稳定，因此通过加热被灭菌的乳剂滴眼液需要获得相对于加热而粒径不变化这样的特别优异的热稳定性。此外，乳剂滴眼液由于为粒径不易因为长期保存而变化的处方，因此需要具有优异的热稳定性和物理稳定性。

因此，本发明的目的是提供，角膜障碍的发作风险小，热稳定性和物理稳定性优异，并且，能够提高水难溶性药物的含量的乳剂滴眼液。

用于解决课题的方法

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究。其结果发现，通过使乳剂滴眼液包含蓖麻油和聚乙烯醇，蓖麻油的浓度为5～20w/v％，聚乙烯醇的浓度为2～7w/v％，蓖麻油相对于聚乙烯醇的重量比(以下，也有时表示为“C/P”。)为1.2～5，从而能够首次解决上述全部课题。