[发明专利]成纤维细胞生长因子受体4抑制剂与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的组合在审

申请号：	201780067098.4	申请日：	2017-09-08
公开（公告）号：	CN110022900A	公开（公告）日：	2019-07-16
发明（设计）人：	N·斯特斯基;C·温特;M·哈格尔;K·霍夫里奇;C·兰格;L·徐	申请（专利权）人：	蓝图药品公司
主分类号：	A61K45/06	分类号：	A61K45/06;A61K9/00;A61K31/4523;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/519;A61P35/00;A61P3/06
代理公司：	永新专利商标代理有限公司 72002	代理人：	过晓东
地址：	美国马***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂成纤维细胞生长因子受体药物组合物治疗剂
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【权利要求书】：

1.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的至少一种成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂和至少一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的组合。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种CDK抑制剂选自CDK4/6抑制剂。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述至少一种CDK抑制剂选自哌柏西利、7-环戊基-N,N-二甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺、2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4-苯并吡喃酮、N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-胺、GZ38-1及其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述至少一种CDK抑制剂选自哌柏西利及其药学上可接受的盐。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述至少一种FGFR4抑制剂选自选择性FGFR4抑制剂。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述至少一种FGFR4抑制剂选自与FGFR4的Cys552共价结合的选择性共价FGFR4抑制剂。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述至少一种FGFR4抑制剂选自N-((3S,4S)-3-((6-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)喹唑啉-2-基)氨基)四氢-2H-吡喃-4-基)丙烯酰胺(化合物1)、N-(2-((6-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)喹唑啉-2-基))氨基)-3-甲基苯基)丙烯酰胺(化合物2)及其药学上可接受的盐。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于成纤维细胞生长因子19(FGF19)过表达。

9.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于扩增的FGF19。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述癌症的特征还在于野生型视网膜母细胞瘤蛋白和野生型klothoβ。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于扩增的FGF19和FGF19过表达。

12.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于FGR19过表达而没有统计学显著的FGR19扩增。

13.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于野生型视网膜母细胞瘤蛋白和野生型klothoβ，而没有统计学显著的FGR19过表达或统计学显著的FGR19扩增。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述癌症的特征在于FGFR4过表达。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、肉瘤、食道癌、大肠癌、结肠癌、头颈癌或高脂血症。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述癌症是肝癌。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述癌症是肝细胞癌或肝母细胞瘤。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述癌症是纤维板层肝细胞癌。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述癌症是不可切除的肝细胞癌。