[发明专利]磷酸钙烧结体粒子及其制造方法在审
申请号: | 201780066421.6 | 申请日: | 2017-08-30 |
公开(公告)号: | CN109890779A | 公开(公告)日: | 2019-06-14 |
发明(设计)人: | 小粥康充;青井信雄;能美大辅;河边卡尔和重 | 申请(专利权)人: | 株式会社索夫塞拉 |
主分类号: | C04B35/447 | 分类号: | C04B35/447;A61K6/033;A61L27/32;A61M37/00;C01B25/32 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 曹阳 |
地址: | 日本国*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 陶瓷粒子 磷酸钙烧结体 粒子 使用方式 碳酸钙 粒子组 小粒径 粒径 制造 | ||
本发明提供:提供无论使用方式而不会引起产生气泡的情形且更小粒径的磷酸钙烧结体粒子组的方法。一种陶瓷粒子组,其特征在于,其为包含球状的陶瓷粒子的陶瓷粒子组,上述陶瓷粒子的粒径在10nm~700nm的范围内,且上述陶瓷粒子为磷酸钙烧结体粒子,且上述陶瓷粒子组不含有碳酸钙。
技术领域
本发明涉及新型的磷酸钙烧结体粒子、其制造方法及其用途。
背景技术
已知羟基磷灰石(后文有时简记为HAp)显示出高生物亲和性,而被活用于以生物材料为代表的各种领域。
但是,在将该HAp用于生物材料时,为了降低在生物体内的溶解性或分解性,而提出了使其在高温下烧成而制作高结晶化的羟基磷灰石粒子(陶瓷粒子)。但是存在下述问题:在该烧结时,由于羟基磷灰石粒子(一次粒子)间的融合而产生结合,形成一次粒子结合而成的无定形的二次粒子,分散性和比表面积降低。
因此,在先专利文献1提出了一种制造方法,其按照在包含烧结前的陶瓷原料的一次粒子的粒子间隔着抗融合剂的方式进行混合而制成混合粒子,将该混合粒子烧结,并在该烧成后洗掉抗融合剂。根据该制造方法,能够得到结晶度高且粒径小的陶瓷粒子组。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:专利第5043436号公报
发明内容
发明要解决的课题
然而,本发明人等获知:通过该制造方法得到的陶瓷粒子组在用于用途、特别是导入生物体内的医疗器械时,从表现生物亲和性、溶解性变化的观点出发会产生不优选的情况。因此,本发明的第一课题在于,提供生物亲和性下降和溶解性变化得到极大抑制、且粒径更小的磷酸钙烧结体粒子组。
而且,本发明人们发现,通过该制造方法得到的陶瓷粒子组在用于生物体时,有时细胞粘附性不充分。因此,本发明的第二课题在于,提供在用于生物体时发挥优异的细胞粘附性的磷酸钙烧结体粒子组。
接着,本发明人们发现,通过该制造方法得到的陶瓷粒子组有时得不到充分的分散性。分散性低时会导致聚集等,其结果是,可能在生物体内引起免疫反应,因此是不优选的。因此,本发明的第三课题在于,提供显示高分散性的磷酸钙烧结体粒子组。
用于解决课题的方法
本发明人针对得到结晶度高且粒径小、对于导入到体内的医疗器械也适合的磷酸钙烧结体粒子组的方法进行了深入研究,结果得到了通过上述制造方法得到的磷酸钙烧结体粒子组包含碳酸钙的结晶相这一见解,还得到了该碳酸钙的结晶相能够使生物亲和性的表现等降低这一见解,从而完成了本发明。
本发明(1)为一种陶瓷粒子组,其特征在于,其为包含陶瓷粒子的陶瓷粒子组,
上述陶瓷粒子的粒径在10nm~700nm的范围内,
上述陶瓷粒子为磷酸钙烧结体粒子,
上述陶瓷粒子不含碳酸钙,
上述陶瓷粒子利用X射线衍射法测定的d=2.814处的半峰宽在0.2~0.8的范围内。
本发明(2)为根据上述发明(1)的陶瓷粒子组,其特征在于,上述陶瓷粒子满足下述性质(A):
(A)充分干燥后,在常压下、温度25℃、湿度50%的条件下放置3天以上后,用热重差热分析装置(TG-DTA)(Seiko Instruments(精工仪器)公司制、EXSTAR6000)在氮气流下、10℃/分钟的条件下进行测定,在25℃~200℃的温度范围内减少的重量为2%以下。
本发明(3)为一种陶瓷粒子组,其特征在于,其为包含陶瓷粒子的陶瓷粒子组,
上述陶瓷粒子的粒径在10nm~700nm的范围内,
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