[发明专利]肌萎缩性侧索硬化症治疗剂和治疗用组合物

说明书

本发明提供肌萎缩性侧索硬化症治疗剂，其含有下述式(1)[式(1)中，R¹分别独立地表示碳数1～6的烷基或4‑羟基苯乙基，n表示1～3的整数。]所表示的化合物、其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物作为有效成分。

技术领域

本发明涉及肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)治疗剂和ALS治疗用组合物。本申请以于2016年9月2日在日本申请的特愿2016-172255号为基础主张优先权，并将其内容引用于此。

背景技术

ALS是引起严重的肌肉萎缩和肌力下降的神经变性疾病，是运动神经元病的一种。在ALS中，观察到运动神经元特异性病变，显示出发病后的平均存活时间为数年的极其快速的病情(病態)进展。对于ALS，不存在有效的治疗方法，期望尽快开发治疗剂。尽管ALS的大多数是散发性的，但10％的患者是家族性的，且具有明确的遗传因素。

称为摇摆(wobbler)小鼠的突变小鼠，由于伴随着生长而显示前肢或面部的肌萎缩，随后又显示后肢的肌萎缩，因此已被用作ALS模型(例如，参见非专利文献1)。然而，已知在ALS患者中未观察到摇摆(wobbler)变异。

另外，已知SOD1作为家族性ALS的主要致病基因之一，虽然已经将导入有变异SOD1的转基因小鼠(非专利文献2)用于药物开发的研究，但在临床上显示明确的治疗效果的药剂尚未开发。相反，利用SOD1-ALS模型选择的药剂对于实际的ALS患者而言未显示有效性的病例占大多数，目前，由于SOD1-ALS模型与临床实践的脱离，因此担心SOD1-ALS模型可能无法作为模型而发挥作用。

如此，既往不存在良好的ALS模型。这可以说是ALS治疗剂开发没有进展的一个因素。

不限于ALS，还存在难治性疾病，所述难治性疾病不存在有效的病理模型(病態モデル)。对于这些难治性疾病，近年来非常期待疾病iPS细胞的研究会带来病理模型。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Moser J.M.,等人,The wobbler mous,ean ALS animal model.,Mol.Genet.Genomics.,288(5-6),207-229,2013.

非专利文献2：Julien J.P.,Kriz J.,Transgenic mouse models ofamyotrophic lateral sclerosis,Biochimica et Biophysica Acta,1762(11-12),1013-1024,2006.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供ALS治疗剂和ALS治疗用组合物。

用于解决课题的手段

可以毫不夸张地说，疾病特异性iPS细胞、尤其在神经系统是将在患者活体内发生的现象在活体外再现的唯一手段。通过使用疾病特异性iPS细胞，可制作较现有的培养细胞或病理模型小鼠更准确的病理模型。尤其在中枢神经疾病中，通过使用由中枢神经疾病特异性iPS细胞分化的神经元，不仅阐明了病理机理(病態メカニズム)，而且该神经元成为更准确的病理模型、药效评价模型，可高精度地选择有效的候选治疗药。

如后面实施例中所述，本发明人明确了：由来源于ALS患者的iPS细胞分化诱导运动神经元，通过对反映ALS病理的运动神经元给予后述的ALS治疗剂，该运动神经元的ALS病理得到改善。因此，通过后述的ALS治疗剂可以治疗ALS。