[发明专利]未分化干细胞去除剂以及去除未分化干细胞的方法在审

专利信息
申请号: 201780063213.0 申请日: 2017-10-17
公开(公告)号: CN110050060A 公开(公告)日: 2019-07-23
发明(设计)人: 远山周吾;福田恵一;藤田淳;田野崎翔 申请(专利权)人: 学校法人庆应义塾
主分类号: C12N5/071 分类号: C12N5/071;A61K31/198;A61K31/336;A61K31/365;A61K31/4458;A61K31/7004;A61K35/12;A61K35/34;A61K45/00;A61K45/06;A61P43/00;C12N5/10;C12N9/99
代理公司: 深圳中一联合知识产权代理有限公司 44414 代理人: 李艳丽
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 未分化干细胞 去除剂 细胞混合物 分化细胞 抑制剂 去除 胆固醇合成抑制剂 干细胞诱导 自由脂肪酸 脂肪酸 制备 分化 合成 移植 细胞 申请
【说明书】:

本申请提供一种未分化干细胞去除剂,其含有选自由脂肪酸合成抑制剂、脂肪酸利用抑制剂和胆固醇合成抑制剂组成的组中的至少一种;一种去除未分化干细胞的方法,其包括在未分化干细胞去除剂的存在下培养含有未分化干细胞和分化细胞的细胞混合物;以及一种用于移植的细胞的制备方法,其包括以下步骤(i)和(ii):从未分化干细胞诱导所需的分化细胞的步骤(i),以及在未分化干细胞去除剂的存在下对在步骤(i)中所获得的细胞混合物进行培养的步骤(ii)。

技术领域

本发明涉及未分化干细胞去除剂以及去除未分化干细胞的方法。本发明进一步涉及一种含有未分化干细胞去除剂的培养基,一种用于移植的细胞的制备方法,以及一种药物组合物。

要求于2016年10月17日提交的日本专利申请号2016-203839的优先权,其内容通过引用结合于本申请中。

背景技术

近年来,对多能干细胞如胚胎干细胞(ES细胞)和诱导性多能干细胞(iPS细胞)的研究取得了进展。因为这些细胞是多能的,所以可以通过分化和诱导产生分化成所需谱系的细胞,并且可以在医学移植中使用所产生的细胞。

胚胎干细胞和诱导性多能干细胞的分化和诱导通常在体外进行。

然而,在体外,难以引起所有干细胞分化成目标谱系。因此,未分化干细胞可在分化和诱导操作后部分地保留。由于这种未分化干细胞具有增殖活性并且可以分化成各种细胞,所以在将这些未分化干细胞移植到活体中的情况下,可以形成畸形肿瘤(参见,例如,非专利文献1)。出于这个原因,难以将通过分化和诱导干细胞产生的细胞群直接移植到活体中以被用于治疗。

因此,需要去除未分化干细胞,以便安全地将从干细胞分化和诱导的细胞移植到活体中,从而获得理想的治疗效果。另外,在有未分化干细胞残留而进行移植的情况中,有必要抑制未分化干细胞在生物体内的增殖。

迄今已报道了在培养条件下可选择性去除未分化干细胞的方法(参见,例如,非专利文献2至4)。本发明的发明人的研究小组还开发了一种从非心肌细胞和未分化干细胞中选择心肌细胞的方法(参见专利文献1至6和非专利文献5)。

引用列表

专利文献

【专利文献1】PCT国际公开号WO2006/022377

【专利文献2】PCT国际公开号WO2007/088874

【专利文献3】PCT国际公开号WO2009/017254

【专利文献4】PCT国际公开号WO2010/114136

【专利文献5】PCT国际公开号WO2011/052801

【专利文献6】PCT国际公开号WO2016/010165

非专利文献

【非专利文献1】Miura et al.,(2009)Nature Biotech.,8,743-745.

【非专利文献2】Ben-David,et al.,(2013)Cell Stem Cell,12,167-179.

【非专利文献3】Wang,et al.,(2009)Science,325,435-439.

【非专利文献4】Shiraki,et al.,(2014)Cell Metabolism,19,780-794.

【非专利文献5】Tohyama,et al.,(2016)Cell Metabolism,23,663-674.

发明内容

然而,为了降低未分化干细胞的残留比例,仍然存在进一步研究去除未分化干细胞的技术的空间。

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