[发明专利]自身免疫疾病的诊断、预防和/或治疗

权利要求书

1.一种复合物，包括：连接到减少或消除产生抗PLA2R自身抗体的B细胞的药物且与膜性肾病相关联的PLA2R表位，其中，所述PLA2R表位包含在PLA2R片段内，所述复合物的分子量为14 kDa至75kDa，所述PLA2R片段的序列如SEQ ID NO: 1、如SEQ ID NO: 2、如SEQ IDNO: 2且所述序列的至少5%如SEQ ID NO: 3、如SEQ ID NO: 4、如SEQ ID NO: 5、或如SEQID NO: 5且所述序列的至少5%如SEQ ID NO: 6中所提供的。

2. 根据权利要求1所述的复合物，其中，所述PLA2R表位如SEQ ID NO: 13中所提供的。

3.根据权利要求1所述的复合物，其中，所述药物通过缬氨酸-瓜氨酸接头与所述PLA2R片段连接。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的复合物，其中，所述药物选自由以下所列组成的组：反义RNA、miRNA、siRNA，Duocarmycin类似物，CC-1065，单甲基奥瑞他汀E，蒽环类药物、奥沙利铂，硼替佐米，以及其组合物。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的复合物，其中，所述药物是用于RNAi的RNA片段。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的复合物，其中，所述药物是细胞毒性药物。

7. 根据权利要求4所述的复合物，其中，所述Duocarmycin类似物包括Duocarmycin A、Duocarmycin B1、Duocarmycin B2、Duocarmycin C1、Duocarmycin C2、Duocarmycin D以及Duocarmycin SA；所述细胞毒性药物包括阿多来新、比折来新、卡折来新、环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、多柔比星、表柔比星、顺铂以及卡培他滨。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的复合物，其中，所述药物选自由雷帕霉素、环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯、芬戈莫德、伊马替尼、替西罗莫司、索拉非尼、舒尼替尼、吡非尼酮、Src家族酪氨酸激酶抑制剂、以及MEK激酶抑制剂组成的组。

9.根据权利要求8所述的复合物，其中，所述Src家族酪氨酸激酶抑制剂包括达沙替尼、塞卡替尼、博苏替尼和巴非替尼。

10.根据权利要求8所述的复合物，其中，所述MEK激酶抑制剂包括司美替尼、曲美替尼和Refametinib。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的复合物在生产用于通过消除或减少患者中产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群而治疗膜性肾病的药物中的用途。

12.根据权利要求1-10中任一项所述的复合物在生产用于通过消除或减少患者中产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群和给所述产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群提供T细胞辅助的T细胞群而治疗膜性肾病的药物中的用途。

13.根据权利要求11或12所述的用途，其中，所述药物是皮内或皮下施用形式的。

14.根据权利要求11或12所述的用途，其中，所述产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群在所述患者的血液中循环或在所述患者的淋巴结中。

15.根据权利要求11或12所述的用途，其中，所述药物消除所述产生抗PLA2R自身抗体的B细胞群的功效的范围为70％至100％。

16. 根据权利要求 12所述的用途，其中，所述药物阻断细胞因子从所述B细胞或所述T细胞的释放、或阻断所述B细胞或所述T细胞中的细胞因子信号传导。