[发明专利]N-酰基氨基酸化合物及其使用方法在审
申请号: | 201780061840.0 | 申请日: | 2017-09-07 |
公开(公告)号: | CN109996541A | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 姜岚;D·J·摩根斯;G·贝尔内斯;陈淳;李慧;P·安德烈;R·L·阿尔孔;J·查;T·霍姆 | 申请(专利权)人: | 普利安特治疗公司 |
主分类号: | A61K31/415 | 分类号: | A61K31/415;A61K31/416;A61K31/4164 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 杨春刚;黄革生 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 化合物及其药物 整联蛋白抑制剂 组织特异性 纤维化 治疗 | ||
1.一种式(I)化合物,
或其盐,其中:
R1是C6-C14芳基或5至10元杂芳基,其中R1的所述C6-C14芳基和5至10元杂芳基独立地任选地被R10取代;
R2是
含有至少2个环氮原子的5至10元杂芳基、
含有至少2个环氮原子的3至12元杂环基、
-NH-R3、
-R3-R10或
-R3-NR3aR3b,
其中R2的所述5至10元杂芳基和3至12元杂环基独立地任选地被R10取代;
R3是含有至少1个环氮原子的5至10元杂芳基,或含有至少1个环氮原子的3至12元杂环基,其中R3的所述5至10元杂芳基和3至12元杂环基独立地任选地被R10取代;
-A-L-是-A1-L1-、-A2-L2-或A3;
A1是C3-C8亚环烷基、C3-C8亚环烯基、C6-C14亚芳基、5至10元亚杂芳基或3至12元亚杂环基,其中A1的所述C3-C8亚环烷基、C3-C8亚环烯基、C6-C14亚芳基、5至10元亚杂芳基和3至12元亚杂环基独立地任选地被R10取代;
A2是C3-C8亚烷基或C3-C8亚烯基,其中A2的所述C3-C8亚烷基和C3-C8亚烯基独立地任选地被R9取代;
A3是C5-C10亚烷基或C5-C10亚烯基,其中A3的所述C5-C10亚烷基和C5-C10亚烯基独立地任选地被R9取代;
L1是-O-Z-、-O-Z-X1-、-O-Y1-、-O-Y1-X1-、-O-Z-Y1-、-O-Z-Y1-X1-、-O-Z-X1-Y1-、-O-Z-X1-Y1-X1-、-Z-O-Z-、-X1-Z-O-Z-、-Z-O-Z-X1-、-X1-Z-O-Z-X1-、-Z-O-Y1-、-Z-O-Y1-X1-、-X1-Z-O-Y1-、-X1-Z-O-Y1-X1-、-N(R4)-Z-、-N(R4)-Z-X1-、X2、-X2-Y1-、Y2或-Y2-X2-;
L2是任选地被R10取代的C3-C6亚环烷基;
每个X1独立地是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基,其中X1的所述C1-C6亚烷基和C2-C6亚烯基独立地任选地被R10取代;
每个X2独立地是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基,其中X2的所述C1-C6亚烷基和C2-C6亚烯基独立地任选地被R9取代;
每个Y1独立地是任选地被R10取代的C3-C6亚环烷基;
每个Y2独立地是任选地被R10取代的3至4元饱和亚杂环基;
每个Z独立地是-CR5aR5b-;
每个R3a、R3b、R4、R5a和R5b独立地是H或C1-C6烷基;
每个R9独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、-CN、-OR11、-SR11、-NR12R13、-NO2、-C=NH(OR11)、-C(O)R11、-OC(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)OR12、-NR11C(O)NR12R13、-S(O)R11、-S(O)2R11、-NR11S(O)R12、-NR11S(O)2R12、-S(O)NR12R13、-S(O)2NR12R13、-P(O)(OR12)(OR13)、C3-C8环烷基、3至12元杂环基、5至10元杂芳基或C6-C14芳基,其中每个R9独立地任选地被以下取代:卤素、氧代、-OR14、-NR14R15、-C(O)R14、-CN、-S(O)R14、-S(O)2R14、-P(O)(OR14)(OR15)、C3-C8环烷基、3至12元杂环基、5至10元杂芳基、C6-C14芳基或任选地被氧代、-OH或卤素取代的C1-C6烷基;
每个R10独立地是氧代或R9;
R11独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5至6元杂芳基或3至6元杂环基,其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5至6元杂芳基和3至6元杂环基独立地任选地被以下取代:卤素、氧代、-CN、-OR16、-NR16R17、-P(O)(OR16)(OR17)或任选地被卤素、-OH或氧代取代的C1-C6烷基;
R12和R13各自独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5至6元杂芳基或3至6元杂环基,其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5至6元杂芳基和3至6元杂环基独立地任选地被以下取代:卤素、氧代、-CN、-OR16、-NR16R17或任选地被卤素、-OH或氧代取代的C1-C6烷基;
或R12和R13与它们所连接的原子一起形成任选地被以下取代的3至6元杂环基:卤素、氧代、-OR16、-NR16R17或任选地被卤素、氧代或-OH取代的C1-C6烷基;
R14和R15各自独立地是氢、任选地被卤素或氧代取代的C1-C6烷基、任选地被卤素或氧代取代的C2-C6烯基或任选地被卤素或氧代取代的C2-C6炔基;
或R14和R15与它们所连接的原子一起形成任选地被以下取代的3至6元杂环基:卤素、氧代或任选地被卤素或氧代取代的C1-C6烷基;并且
R16和R17各自独立地是氢、任选地被卤素或氧代取代的C1-C6烷基、任选地被卤素或氧代取代的C2-C6烯基或任选地被卤素或氧代取代的C2-C6炔基;
或R16和R17与它们所连接的原子一起形成任选地被以下取代的3至6元杂环基:卤素、氧代或任选地被氧代或卤素取代的C1-C6烷基;
其限制条件是所述化合物不是表1X中的化合物及其盐。
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