[发明专利]用于治疗癌症的AVELUMAB用药方案

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的avelumab用药方案。具体地，本发明涉及用于治疗癌症的改进的avelumab用药方案。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的avelumab用药方案。具体地，本发明涉及用于治疗癌症的avelumab的改进的用药方案。

背景技术

程序性死亡1(PD-1)受体和PD-1配体1和2(分别为PD-L1和PD-L2)在免疫调节中发挥不可或缺的作用。在活化的T25细胞上表达的PD-1被由基质细胞、肿瘤细胞或两者表达的PD-L1(也称为B7-H1)和PD-L2激活，PD-1激活T细胞死亡和局部免疫抑制(Dong等人，NatMed 1999；5:1365-69；Freeman等人，J Exp Med 2000；192:1027-34)，潜在地为肿瘤发展和生长提供免疫耐受环境。相反，抑制这种相互作用可以增强局部T30细胞应答并介导非临床动物模型中的抗肿瘤活性(Iwai Y等人Proc Natl Acad Sci USA 2002；99:12293-97)。

Avelumab是IgG1同种型的完全人mAb，其特异性靶向并阻断PD-L1。Avelumab是抗PD-L1单克隆抗体MSB0010718C的国际非专有名称(INN)，并且已在WO2013079174中通过其全长重链和轻链序列进行描述，它在其中被称为A09-246-2。WO2017097407中描述了其重链中C-末端赖氨酸的糖基化和截短。Avelumab一直在临床开发中用于治疗Merkel细胞癌(MCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、肾细胞癌(RCC)和许多10mg/kg Q2W用药方案的其他癌症病症。

发明内容

本发明涉及用于治疗癌症的avelumab的用药方案。更具体地，本发明涉及治疗患者中的癌症的方法，包括给予患者用药方案，该用药方案提供比用于临床试验的10mg/kgQ2W的当前用药方案更高的如通过C_trough或其他合适的PK参数测量的avelumab在患者中的平均暴露量。

在一个实施方案中，本发明涉及治疗患者中的癌症的方法，包括以5-10mg/kg Q1W的用药方案给予患者avelumab。在该实施方案的一个方面，用药方案是5mg/kg Q1W、6mg/kgQ1W、7mg/kg Q1W、8mg/kg Q1W、9mg/kg Q1W或10mg/kg Q1W。更优选地，用药方案是5mg/kgQ1W、8mg/kg Q1W或10mg/kg Q1W。甚至更优选地，用药方案是10mg/kg Q1W。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。在另一个实施方案中，本发明涉及治疗患者癌症的方法，其包括以11-20mg/kg Q2W的用药方案给予患者avelumab。在该实施方案的一个方面，用药方案是11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mg/kgQ2W。优选地，用药方案为13、15、17或20mg/kg Q2W。更优选地，用药方案为15或20mg/kgQ2W。甚至更优选地，用药方案是20mg/kg Q2W。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌或胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。