[发明专利]寡核苷酸组合物及其方法

权利要求书

1.寡核苷酸组合物，其包含通过以下定义的特定寡核苷酸类型的第一多种寡核苷酸：

1)碱基序列；

2)骨架键联样式；

3)骨架手性中心样式；和

4)骨架磷修饰样式，

所述组合物是手性控制的，即与具有相同碱基序列的寡核苷酸的基本上外消旋的制备物相比，所述组合物富含所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸，

其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸各自包含：

1)5’端区域，其包含含有2’-F修饰的糖部分的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸单元；

2)3’端区域，其包含含有2’-F修饰的糖部分的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个核苷酸单元；和

3)所述5’端区域和所述3’端区域之间的中间区域，其包含一个或更多个天然磷酸酯键联和一个或更多个Rp或Sp核苷酸间键联；或

所述5’端区域和所述3’端区域之间的中间区域，其包含含有糖修饰的一个或更多个经修饰的糖部分，其中包含糖修饰的经修饰的糖部分是不连续的。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述中间区域包含一个或更多个Sp核苷酸间键联。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述中间区域包含在天然磷酸酯键联之间的一个或更多个Sp或Rp核苷酸间键联。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸包含不多于2、3、4、5、6、7、8、9或10个连续的天然磷酸酯键联。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸组合物的特征在于，当使其在转录物剪接系统中与转录物接触时，所述转录物的剪接与参照条件下所观察到的相比发生改变，所述参照条件选自：不存在所述组合物、存在参照组合物、及其组合。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述参照条件是不存在所述组合物。

7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述骨架键联样式包含一个或更多个选自磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯键联的骨架键联。

8.根据权利要求3所述的组合物，其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸各自还包含一个或更多个糖修饰。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中在所述5’端区域与所述3’端区域之间的中间区域包含两个或更多个2’-OR¹修饰的糖部分，其中所述中间区域中的2’-OR¹修饰的糖部分是不连续的。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中R¹是甲基。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述中间区域中的2’-OR¹修饰的糖部分是不连续的，因为一个或更多个2’-F修饰的糖部分在两个2’-OR¹修饰的糖部分之间。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个连续核苷单元的所述5’端区域包含2’-F修饰的糖部分，并且包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个连续核苷单元的所述3’端区域包含2’-F修饰的糖部分。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中包含4、5、6、7、8、9、10个或更多个连续核苷单元的所述5’端区域包含2’-F修饰的糖部分，并且包含4、5、6、7、8、9、10个或更多个连续核苷单元的所述3’端区域包含2’-F修饰的糖部分。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸能够介导肌养蛋白基因的外显子51的跳读。