[发明专利]自身免疫性和炎性疾病的蛔甙治疗

说明书

本发明涉及ascr#7用于预防或治疗IL‑6和/或IL‑1β介导的疾病的用途。

相关申请

本申请要求2016年8月25日提交的美国临时专利申请系列号62/379,651的权益和优先权，特此通过引用整体并入。

背景

已知许多线虫物种会寄生人类，认为该关联已经存在数千年。

长久以来已知的是，在寄生性线虫流行的区域和自身免疫性疾病的高发区域之间存在逆相关。该观察结果刺激以下假设：寄生性线虫可能保护免于自身免疫性疾病，并且已经通过众多人临床试验和动物模型研究进行确证，其中寄生性线虫的摄入已经减轻疾病症状。

已经鉴别出一些基于线虫的治疗自身免疫性和炎性疾病的方案。需要另外的疾病治疗，寄生性线虫的因子和/或分离物可能为其提供可能性。

发明内容

本发明至少部分地基于下述发现：蛔甙(ascarosides，一个小分子线虫信息素家族)调节免疫应答且对多种自身免疫性和炎性障碍具有治疗效果。蛔甙之一ascr#7显著地抑制哮喘、炎性肠病和1型糖尿病的小鼠模型中的标志病理学状态(pathologies)，且显著地减少IL-6和IL-1β分泌。这些发现提示，ascr#7在其中升高的IL-6和/或IL-1β水平促成疾病发病机制的疾病中具有治疗效果。

在某些方面，本发明提供了一种预防、减轻或治疗受试者中的IL-6-和/或IL-1β介导的疾病的方法。所述方法包括给所述受试者施用包含ascr#7或其药学上可接受的盐或前药的组合物。

描述了众多实施方案，其可以应用于本发明的任何方面和/或与本文描述的任意其它实施方案组合。例如，在某些实施方案中，所述受试者具有升高的IL-6和/或IL-1β水平。在一些其它的实施方案中，IL-6和/或IL-1β促成所述疾病的一种或多种症状。在这样的实施方案中，所述方法可以包括评估所述受试者的受影响的组织中的IL-6和/或IL-1β水平，并且，如果所述水平超过所述受影响的组织的正常水平的200％，那么施用ascr#7或其药学上可接受的盐或前药。

在某些实施方案中，所述疾病是丙种球蛋白缺乏血症(agammaglobulinemia)、淀粉样变性、强直性脊柱炎、抗-GBM/抗-TBM肾炎、抗磷脂综合征、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病、特应性皮炎、哮喘、卡斯尔曼病(Castleman disease)、乳糜泻、美洲锥虫病、慢性复发性多病灶性骨髓炎、寇甘氏综合征(Cogan’s syndrome)、冷凝集素疾病、CREST综合征、克罗恩氏病、皮肌炎、德维克病(视神经脊髓炎)、盘状狼疮、子宫内膜异位症、嗜酸细胞性食管炎(eosinophilic esophagitis)、嗜酸细胞性筋膜炎、埃文斯综合征、纤维肌痛、巨细胞动脉炎、巨细胞心肌炎、肾小球肾炎、古德帕斯彻氏综合征(Goodpasture’ssyndrome)、肉芽肿病伴发多血管炎、格雷夫斯病、格-巴二氏综合征、桥本甲状腺炎、溶血性贫血、亨-舍二氏紫癜、低丙球蛋白血症、再生障碍性贫血、IgA肾病、包涵体肌炎、间质性膀胱炎、炎性肠病、青少年(juvenile)关节炎、青少年/1型糖尿病、青少年肌炎(juvenilemyositis)、川崎综合征、扁平苔藓、硬化性苔癣、狼疮(SLE)、梅尼埃病(Meniere’sdisease)、多发性硬化、重症肌无力、显微镜下多血管炎、视神经炎、天疱疮、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、银屑病、银屑病关节炎、风湿热、类风湿性关节炎、结节病、斯耶格伦氏综合征(Sjogren’s syndrome)、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、横贯性脊髓炎、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、血管炎、白癫风、病毒性心肌炎或韦格纳氏肉芽肿病(肉芽肿病伴发多血管炎(GPA))。

在某些优选的实施方案中，所述疾病是哮喘、炎性肠病或1型糖尿病。在某些优选的实施方案中，所述疾病是嗜酸细胞性食管炎(EoE)，而在其它实施方案中，所述疾病不是EoE。