[发明专利]包含多糖-蛋白缀合物的多价肺炎球菌疫苗组合物

说明书

本公开涉及包含分别单独缀合至载体蛋白的荚膜肺炎球菌多糖血清型的多价肺炎球菌疫苗组合物。当缀合时，在本文中将荚膜肺炎球菌多糖血清型和载体蛋白的组合称为多糖‑蛋白缀合物。肺炎球菌疫苗组合物还可以包含以下各项中的一种或多种；药学上可接受的载体、药学上可接受的稀释剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、佐剂和/或冷冻干燥赋形剂。还提供了制备和施用本文所描述的肺炎球菌疫苗组合物的方法。

相关申请的引用

本发明申请主张2016年9月30日提交的印度临时专利申请号201641033563的优先权，并且以其整体通过引用结合于此。

技术领域

本公开涉及包含缀合至一种或多种载体蛋白的一种或多种肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型的荚膜肺炎球菌多糖的多价肺炎球菌疫苗组合物。当缀合时，在本文中将荚膜肺炎球菌多糖和载体蛋白称为多糖-蛋白缀合物。

背景技术

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)(“肺炎球菌(pneumococcus)”)是导致侵袭性疾病如肺炎、菌血症和脑膜炎以及与定殖有关的疾病，如急性中耳炎(例如，中耳的定殖)的革兰氏阳性细菌。这些肺炎球菌引起的疾病导致了发病和死亡，特别是在小于24个月和大于60岁的人中。在美国，对于大于60岁的人，肺炎球菌肺炎的比例估计为3至8人/100,000人。在20％的病例中，肺炎球菌肺炎导致菌血症和脑膜炎，即使使用抗生素治疗，总计死亡率接近30％。

已评价了蛋白如肺炎球菌溶血素和肺炎球菌表面蛋白A(PspA)在肺炎球菌疫苗中作为载体蛋白候选物的适合性。尽管两者在小鼠中均为部分保护性的(Paton等人,Effectof immunization with pneumolysin on survival time of mice challenged withStreptococcus pneumoniae.Infect Immun.1983May；40(2):548-552和McDaniel等人,PspA,a surface protein of Streptococcus pneumoniae,is capable of elicitingprotection against pneumococci of more than one capsular type.InfectImmun.1991Jan；59(1):222-228)，但是对于它们作为免疫原在疫苗中的应用仍存在缺陷。肺炎球菌溶血素，尽管在肺炎球菌中非常保守，但是处于其天然状态时具有毒性(AlonsoDeVeiasco等人,Streptococcus pneumoniae:Virulence factors,pathogenesis,and vaccines.Microbiol Rev.1995Dec；59(4):591-603)。另一方面，PspA在血清学和结构上是异源的(Crain等人,Pneumococcal surface protein A)isserologically highly variable and is expressed by all clinically importantcapsular serotypes of Streptococcus pneumoniae.Infect Immun.1990Oct；58(10):3293-3299)。它在疫苗制剂中的使用将需要多种PspA类型，因此提高了疫苗制备的复杂性。

肺炎球菌表面粘附蛋白A(“PsaA”)是多功能脂蛋白并且参与宿主细胞的粘附和定殖。它是高度保守的表面蛋白并且跨整个已知的肺炎链球菌(S.pneumoniae)血清型具有97％的同源性。PsaA是免疫原性的并且已知在肺炎球菌的天然鼻咽定殖期间，抗PsaA抗体是增加的。