[发明专利]血脑屏障模型有效
申请号: | 201780059047.7 | 申请日: | 2017-07-31 |
公开(公告)号: | CN109790520B | 公开(公告)日: | 2023-05-02 |
发明(设计)人: | 简·阿尔德;丽莎·肖;克莱尔·劳伦斯;斯瓦蒂·库马尔 | 申请(专利权)人: | 中央兰开夏大学 |
主分类号: | C12N5/0793 | 分类号: | C12N5/0793;C12N5/079;C12N5/071;G01N33/50;C12N5/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 牟静芳;武晶晶 |
地址: | 英国兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血脑屏障 模型 | ||
1.一种结构,所述结构包括:
细胞群体,所述细胞群体包括内皮细胞、星形胶质细胞和周细胞,其中所述结构包括在7.5:1:1至1:1:1之间的内皮细胞∶星形胶质细胞∶周细胞的比,其中所述细胞群体的细胞是人类原代来源的非永生化细胞;
以及三维细胞生长材料,所述细胞群体被定位于所述三维细胞生长材料内,其中所述三维细胞生长材料是厚度在100-300μm之间、包括超过90%的孔隙率的聚合物支架或凝胶,其中孔的尺寸是20-100μm;
其中所述结构具有至少450Ω/cm2的TEER值。
2.根据权利要求1所述的结构,其中所述细胞群体的细胞来源于脑。
3.根据权利要求1或2所述的结构,其中所述内皮细胞和所述星形胶质细胞具有小于10的传代数,并且所述周细胞具有小于6的传代数。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的结构,其中所述结构包括2:1:1的内皮细胞∶星形胶质细胞∶周细胞的比。
5.根据权利要求1所述的结构,其中所述支架被涂覆材料涂覆。
6.根据权利要求5所述的结构,其中所述涂覆材料是选自纤连蛋白、胶原蛋白、聚-L-赖氨酸、或串珠蛋白聚糖的生物聚合物。
7.根据权利要求5或6所述的结构,其中所述涂覆材料以1-20μg/cm2所述支架表面积的浓度存在。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的结构,其中所述TEER值在450Ω/cm2和1000Ω/cm2之间。
9.根据权利要求8所述的结构,其中所述TEER值在700Ω/cm2和800Ω/cm2之间。
10.一种血脑屏障模型,包括:
容器,所述容器包括权利要求1-9中任一项所述的结构;
其中所述结构将定位于所述结构的第一侧上的第一室和定位于所述结构的第二侧上的第二室分开;
并且其中所述第一室包含与所述结构的所述第一侧接触的第一液体,并且所述第二室包含与所述结构的所述第二侧接触的第二液体。
11.根据权利要求10所述的血脑屏障模型,其中所述第一室模拟血液,并且所述第二室模拟脑细胞外液,并且其中所述第一液体代表血液,并且所述第二液体代表脑细胞外液。
12.根据权利要求10或11所述的血脑屏障模型,其中所述内皮细胞被定位于靠近所述结构的第一侧的层中,并且所述星形胶质细胞和/或所述周细胞被定位于所述结构的中心层中或靠近所述结构的第二侧的层中。
13.根据权利要求12所述的血脑屏障模型,其中所述结构包括包含内皮细胞的第一层细胞以及包含星形胶质细胞和周细胞的第二层细胞,所述第一层细胞靠近所述结构的所述第一侧,所述第二层细胞靠近所述结构的所述第二侧。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的血脑屏障模型,其中所述结构被定位于插入物中,并且其中所述插入物被定位于所述容器中。
15.根据权利要求14所述的血脑屏障模型,其中所述结构形成所述插入物的基部。
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