[发明专利]IL-13拮抗剂用于治疗特应性皮炎的用途

说明书

提供了IL‑13拮抗剂用于治疗特应性皮炎的用途。还提供了治疗特应性皮炎的方法和通过施用IL‑13拮抗剂降低特应性皮炎严重性的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月23日提交的美国临时申请号62/398,713、2017年6月30日提交的美国临时申请号62/527,204、2017年7月10日提交的美国临时申请号62/530,683和2017年7月31日提交的美国临时申请号62/539,037的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

序列表

本申请包含已经通过EFS-Web提交的序列表，并且其全部内容通过引用并入本文。2017年8月30日创建的所述ASCII拷贝命名为P33854-WO.SL.TXT，大小为12,532字节。

技术领域

本发明提供了IL-13拮抗剂用于治疗特应性皮炎的用途。还提供了治疗特应性皮炎的方法和通过施用IL-13拮抗剂降低特应性皮炎严重性的方法。

背景技术

特应性皮炎(AD)是影响所有年龄组的慢性复发和缓解性炎性皮肤病。临床上，AD的特征在于干燥、红斑性结痂皮疹、苔藓化、皮肤屏障受损和强烈瘙痒(Bieber T.,N EnglJ Med 2008；358:1483-94)。

患有AD的患者具有高度的疾病负担，并且其生活质量(QoL)受到显著影响。在一项研究中，AD显示出对患者心理健康的负面影响大于糖尿病和高血压(Zuberbier T等人,JAllergy Clin Immunol2006；118:226-32)。患有中度至重度AD的患者具有较高的社交功能障碍和睡眠障碍的患病率，其与疾病的严重性直接相关(Williams H等人,J Allergy ClinImmunol 2008；121:947-54.e15)。抑郁、焦虑和社交功能障碍不仅影响AD患者，还影响其看护者(Zuberbier T等人,J Allergy Clin Immunol 2006；118:226-32)。与银屑病(另一种常见和使人衰弱的皮肤病)相比，AD患者具有较低的生理职能(role physical)、活力、社交功能、角色情绪和心理健康亚量评分(Kiebert G等人,Int J Dermatol 2002；41:151-8)。

白介素(IL)-13被认为是2型T辅助细胞(Th2)炎症的关键介质，升高的IL-13水平不仅与特应性皮炎相关，而且与许多其他疾病相关，包括但不限于哮喘、炎性肠疾病、特发性肺纤维化(IPF)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)(Oh CK等人,Eur Respir Rev 19:46–54(2010)；Fahy JV等人,Nat Rev Immunol 15:57-65[2015])。IL-13由许多细胞类型产生，包括Th2细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞、以及气道上皮细胞和2型先天淋巴样细胞。IL-13与异二聚体受体IL-4Rα/IL-13Rα1结合(与IL-4共享该异二聚体受体)，并激活STAT-6信号传导通路(Hershey GK,J Allergy Clin Immunol 111(4):677-90[2003])。因为Th2炎症涉及Th2细胞以外的几种细胞类型的活性，包括2型先天淋巴样细胞(ILC2s)，所以“Th2炎症”最近在科学文献中被称为“2型炎症”。除Th2细胞外，已经将ILC2鉴定为细胞因子(如IL-5和IL-13)的重要来源。因此，先前已被鉴定为Th2细胞因子的细胞因子如IL-13和IL-5现在在科学文献中也称为2型细胞因子。同样，与这些细胞因子相关的疾病状态，包括特应性皮炎，现在也被称为2型驱动的疾病或2型相关疾病。参见，例如，Noonan等人,J.Allergy Clin Immunol.,132(3):567-574(2013)；Hanania等人,Thorax 70(8):748-56(2015)；和Cai等人,Bioanalysis 8(4):323-332(2016)。