[发明专利]用于胃肠系统使用和递送至胃肠系统的氨氧化微生物

说明书

本发明提供了用于递送至胃肠系统的氨氧化微生物制剂、包含用于递送至胃肠系统的氨氧化制剂的试剂盒、以及用于将氨氧化制剂施用至胃肠系统的设备。提供了将氨氧化微生物引入胃肠系统的方法。提供了用氨氧化微生物制剂治疗病症的方法，包括胃肠病症和炎性病症。

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2016年7月19日提交的美国临时专利申请序列号62/364,079，以及2016年9月21日提交的美国临时专利申请序列号62/397,710的优先权，其全部公开内容在此通过引用整体并入本发明以用于所有目的。

技术领域

本发明的方面主要涉及微生物组(microbiome)，更具体地，涉及与微生物组相关的氨氧化微生物的恢复。

背景技术

细菌和其它微生物在环境中无处不在。致病性细菌的发现和疾病的细菌学说理论对于健康和疾病症况具有极大的影响。微生物是所有生物的环境内的一个正常部分且可以是有益的。在肠道内，例如，细菌在正常条件下是不会致病的，并且实际上它们通过使正常的肠内容物不适于致病生物体的存活来促进健康。

发明内容

根据一个或多个方面，公开了向受试者引入氨氧化微生物(AOM)的方法。该方法可包括向受试者肠内施用包含AOM的制剂。

在一些方面，肠内施用可包括口腔、颊、唇下或舌下施用。

根据一个或多个方面，公开了向受试者引入氨氧化微生物(AOM)的方法。该方法可包括向受试者直肠施用包含AOM的制剂。

在一些方面，直肠施用可包括通过栓剂或灌肠剂施用。在其它方面，直肠施用可与粪便微生物群移植过程相关。

根据一个或多个方面，公开了在受试者的胃肠系统中定殖(colonize)的方法。该方法可包括向受试者的胃肠系统施用有效量的包含AOM的制剂，其中所述AOM定殖于胃肠系统的靶组织。

根据一个或多个方面，公开了改善受试者消化的方法。该方法可包括向受试者施用有效量的包含AOM的制剂，从而改善受试者中的消化。

根据一个或多个方面，公开了治疗受试者胃肠疾病的方法。该方法可包括向受试者施用有效量的包含AOM的制剂，从而治疗胃肠疾病。

在一些方面，将施用的AOM的目标百分比转移至受试者的胃肠系统。施用的量和/或频率足以增加受试者的胃肠系统的至少一部分中的粘液稠度。施用制剂可导致与受试者摄取的食物或饮料相关的增加的耐受性、降低的敏感性和/或改善的营养摄取。

在至少一些方面，包含AOM的制剂通过摄入向受试者的胃肠系统施用。当施用制剂时，受试者可基本上空腹。制剂可以在施用抗生素或清洁肠道制剂之后施用。该方法可以进一步包括在施用制剂后向受试者施用水。

在一些方面，胃肠病症可以是炎性病症。例如，炎性病症可为结肠炎、坏死性小肠结肠炎、炎性肠病、溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、谷蛋白敏感、胃灼热、胰腺炎、阑尾炎、胃炎、胃肠炎、肠易激综合征、或牙齿或牙周病症。炎性病症可与基于于导管的物质(例如肠内营养)的递送相关。炎性病症可为一种或多种以下微生物引起的感染：幽门螺杆菌、艰难梭状芽胞杆菌、霍乱、阿米巴痢疾、小肠结肠炎耶尔森氏菌、肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、宋内志贺菌和大肠杆菌。在其它方面，胃肠疾病可涉及乳糖、食物或饮料的不耐受、SIBO、吸收不良症、胆道疾病、反流、或缺氧(dispoxia)。胃肠疾病的特征可为便秘或腹泻。胃肠疾病的特征为高氨血症。胃肠疾病可包括肝衰竭，例如急性或慢性肝衰竭。

在一些方面，施用可以减少受试者的腹胀、腹泻、胃胀气、胃痛、胃痉挛或腹鸣。