[发明专利]用GITR激动剂和CpG的组合的抗肿瘤疗法

权利要求书

1.一种治疗哺乳动物中的肿瘤的方法，所述方法包括：

施用有效量的至少一种糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白(GITR)激动剂；和

瘤内施用有效量的至少一种CpG寡脱氧核苷酸(ODN)，从而治疗受试者中的肿瘤。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂被瘤内施用。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂被全身性施用。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用有效量的一种或更多种另外的治疗剂，其中所述一种或更多种另外的治疗剂包括一种或更多种化学治疗剂、一种或更多种生物剂、一种或更多种抗血管生成剂、一种或更多种生长抑制剂、一种或更多种抗赘生物组合物、手术，或者其组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂包含GITR抗体或GITR抗体片段。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述GITR抗体是嵌合抗体、人源化抗体、或人类抗体。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述GITR抗体是双特异性抗体或单链抗体。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂是选自Fv、单链Fv(scFv)、Fab、Fab'、和(Fab')₂的GITR抗体片段。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂是选自以下的GITR抗体：

a)包含含有CDR1、CDR2、和CDR3的GITR结合结构域(GITR-BD)的抗体，所述CDR1包含SEQID NO:6的序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:7的序列，所述CDR3包含SEQ ID NO:8的序列；

b)包含含有SEQ ID NO:5的序列的GITR-BD的抗体；

c)包含两个拷贝的具有结构(GITR-BD)-接头-(GITR-BD)-接头-铰链-Fc的多肽的四价分子，其中(i)所述GITR-BD包含CDR1、CDR2、和CDR3，所述CDR1包含SEQ ID NO:6的序列，所述CDR2包含SEQ ID NO:7的序列，所述CDR3包含SEQ ID NO:8的序列，(ii)所述接头是多肽，(iii)所述铰链是衍生自免疫球蛋白铰链区的多肽，且(iv)所述Fc是免疫球蛋白Fc多肽；

d)包含两个拷贝的具有结构(GITR-BD)-接头-(GITR-BD)-接头-铰链-Fc的多肽的四价分子，其中(i)所述GITR-BD包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，(ii)所述接头是多肽，(iii)所述铰链是衍生自免疫球蛋白铰链区的多肽，且(iv)所述Fc是免疫球蛋白Fc多肽；和

e)包含两个拷贝的包含SEQ ID NO:4的序列的多肽的四价分子。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂包含GITR肽或编码GITR的核酸分子。

12.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述至少一种GITR激动剂包含大分子。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是淋巴瘤、黑素瘤、肉瘤或腺癌。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是乳腺癌、肝癌、脾癌、肾癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、中枢神经系统癌、头颈癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、膀胱癌或胆囊癌。