[发明专利]微细纳米化药剂及其应用

说明书

本发明的目的在于提供具有比以往的药剂更高的治疗效果的新药剂。通过提供分散于溶剂中的有效成分的平均粒径为直径1～20nm的微细纳米化药剂，上述课题得到解决。

技术领域

本发明涉及分散于溶剂中的有效成分的平均粒径为直径1～20nm的微细纳米化药剂、该药剂的作为微血管血流减少剂的用途、使用该药剂的肿瘤和/或炎症性疾病的处置方法等。

背景技术

癌细胞及癌组织的基质细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)等血管生成因子，形成从组织内已存在的血管系统分支的新的血管网。该新的血管网不认为提供癌组织的生长所需的营养，或成为转移时的路径。于是，为了不使营养从这些肿瘤血管供给至癌组织，着重于抑制肿瘤血管生成或使血管发生栓塞的治疗方法，进行着用于使小血管栓塞的药剂的开发。

但是，肿瘤血管如前所述形成细密的血管网，因此难以仅选择性地使肿瘤血管栓塞，大多数情况下采用通过使分支出肿瘤血管的原血管栓塞来阻止营养传输的方法。然而，该方法需要使正常血管栓塞，因此可能会对正常组织造成影响。

近年来，向组织的特定部分递送药剂的方法受到关注。通过血管造影等特定肿瘤部位，向对该肿瘤部位进行营养供给的动脉注入微导管，从其投入抗癌剂等药剂的该方法被称为超选择动脉灌注法，可向特定部位选择性地以高浓度递送药剂，被认为与全身化学疗法相比副作用更少，效果更好。

如上所述，使用插入血管的医疗器具进行治疗的血管内治疗因能够以低侵入方式获得高效果而受到关注，但现状是对于肿瘤血管等各种各样的微血管的治疗方法在临床上的实用化并不充分。

近年来，对应用超选择动脉灌注法对肿瘤血管或其支持血管给予栓塞剂等使血管栓塞的方法进行着开发。例如，专利文献1中记载了含有作为抗癌剂的紫杉醇的微球血管栓塞剂。记载了该制剂的目的之一是以物理方式栓塞流入肿瘤血管的血流，因此制剂的粒径在干燥状态下为100～350μm。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利特表2008-513381号公报

发明的概要

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于提供特别对于细胞具有高渗透效果的新药剂。

解决技术问题所采用的技术方案

本发明人在对局部递送抗癌剂的使用超选择动脉灌注法的血管内治疗进行研究的过程中，发现如果将分散于生理盐水中的吉西他滨盐酸盐(健择(Gemzar))与甘草酸铵混合，则形成具有约60～120nm左右的平均粒径的制剂，所述制剂发挥使肿瘤血管的高血流减少，使肿瘤血管的密度降低的效果，认为该效果可能是由于抗癌剂的粒径小，因而药剂容易地通过肿瘤血管的血管壁到达肿瘤组织。基于所述发现，对用于癌症的血管内疗法的制剂进一步继续研究的过程中，发现通过减小制剂的粒径，可使制剂递送至肿瘤细胞内，甚至是肿瘤细胞的核内，因而例如用作微血管血流减少剂的情况下，发挥使肿瘤血管密度进一步降低等较高的治疗效果，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下所示的发明。

(1)一种微细纳米化药剂，其中，分散于溶剂中的有效成分的平均粒径为直径1～20nm。

(2)根据(1)的微细纳米化药剂，其中，分散于溶剂中的有效成分的粒度分布为直径1～20nm。

(3)根据(1)或(2)的微细纳米化药剂，其中，微细纳米化采用放射线照射。

(4)根据(1)～(3)所述的微细纳米化药剂，其中，有效成分为抗癌剂。

(5)根据(1)～(4)所述的微细纳米化药剂，其中，该药剂为肿瘤血管或炎症血管血流减少剂。