[发明专利]可用于治疗代谢病症的化合物

权利要求书

1.包含有中和胰高血糖素/脂肪细胞结合蛋白复合物(胰高血糖素/aP2复合物)激动胰高血糖素受体(GCGR)的能力的抗体、抗体片段或抗原结合剂的化合物在制备一种用于治疗患有由肝葡萄糖产生失调介导的病症的受试者的药物中的用途，其中所述化合物的施用会防止或降低下述一种或多种GCGR生物学活性的诱导：

(i)腺苷酸环化酶的活化；

(ii)细胞内cAMP增加；

(iii)糖原分解增加；

(iv)糖异生酶表达增加；

(v)糖原磷酸化酶激活；和

(vi)糖原合酶抑制。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者是人受试者。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述由肝葡萄糖产生失调介导的病症选自饮食诱导的肥胖症、1型糖尿病、2型糖尿病、高血糖症、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗综合征、心血管疾病、糖尿病性肾病或肾衰竭、糖尿病性视网膜病变、空腹血糖受损、葡萄糖耐量降低、血脂异常、肥胖症、白内障、中风、动脉粥样硬化、伤口愈合受损、围手术期高血糖症、重症监护病房患者的高血糖症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、纤维化包括肝纤维化和肺纤维化，以及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝病。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述病症是2型糖尿病。

5.根据权利要求3所述的用途，其中所述病症是血脂异常。

6.根据权利要求3所述的用途，其中所述病症是胰岛素抵抗综合征。

7.根据权利要求3所述的用途，其中所述病症是高血糖症。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述病症是高胰岛素血症。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于降低空腹血糖水平。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于降低肝葡萄糖产生。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于改善葡萄糖代谢。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于减少肝脂肪变性。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物防止或降低胰高血糖素/aP2蛋白复合物结合GCGR的能力和所述一种或多种GCGR生物学活性的诱导。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物防止或减少aP2变构地结合GCGR和改变GCGR的三维构象、使得胰高血糖素不能结合GCGR，从而降低GCGR的结合，或以防止或降低所述一种或多种GCGR生物学活性的诱导的方式改变了GCGR结合。

15.根据权利要求1所述的用途，其中，所述化合物以防止或降低所述一种或多种GCGR生物学活性的诱导的方式防止或减少胰高血糖素与胰高血糖素/aP2 GCGR复合物的结合。

16.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物是单克隆抗体。

17.根据权利要求1所述的用途，其中所述糖异生酶选自磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase-1)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)或其组合。