[发明专利]作为抗疟疾疫苗的生物融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包括至少一个融合于载体异源蛋白序列的N-末端和/或C-末端的抗原性氨基酸序列，其中所述抗原性序列包括疟原虫属(Plasmodium)蛋白的表位序列且所述载体异源蛋白序列是在人类中具有免疫原性的序列。

2.权利要求1的融合蛋白，其中所述载体异源蛋白序列选自：白喉类毒素的交叉反应材料(CRM)、白喉类毒素(D)、无毒突变重组铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)胞外蛋白A(repA)、脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)、破伤风类毒素(T)、流行性感冒嗜血杆菌(H.influenza)蛋白D(hiD)及其免疫原性片段，其中所述载体异源蛋白序列优选为CRM197或其免疫原性片段，所述片段优选地选自：CRM197的片段A、跨膜结构域T、受体结合结构域R、CRM197的氨基酸序列1至190和CRM197的氨基酸序列1至389。

3.权利要求1或2任一项的融合蛋白，其中所述抗原性序列是由红细胞阶段的疟原虫属表达的抗原性蛋白或其表位片段。

4.权利要求3的融合蛋白，其中所述抗原性序列选自：MSP3、LSA5(也称为PEBS或11-1的子区)、Glurp R0和R2、SERP、P27和P27A、P45、P90和P77、P14、P181、MSP1-区2、MSP2、GBP130、蛋白质332、蛋白质11-1、MSP4或其任何表位片段，其中所述抗原性序列优选为MSP3或其表位片段，所述片段优选地涵盖选自MSP3-1、MSP3-2、MSP3-3、MSP3-4、MSP3-7和MSP3-8，优选为MSP3-1的疟原虫属MSP3蛋白的C-末端区域的基序a、b、c、d、e和/或f。

5.权利要求1或2任一项的融合蛋白，其中所述抗原性序列是由红细胞前阶段的疟原虫属表达的抗原性蛋白或其表位片段。

6.权利要求5的融合蛋白，其中所述抗原性序列选自：LSA3、LSA5(也称为PEBS或11-1的子区)、CS、Trap和Salsa及其任何表位片段。

7.权利要求1或2任一项的融合蛋白，其中所述抗原性序列选自：Pf25、Pf45/48、Rh5、AMA1、MSP1-19、MSP1-42、MSP2、MSP4-5、Var CSA及其任何表位片段。

8.权利要求1-6任一项的融合蛋白，其包括作为抗原性序列的MSP3，优选为MSP3-1、LSA3、LSA5或其表位片段，所述抗原性序列融合至作为载体序列的CRM197或其免疫原性片段。

9.权利要求1-8任一项的融合蛋白，其包括两个各自位于所述载体蛋白序列的C-末端和N-末端或皆位于相同末端的抗原性序列。

10.权利要求1-8任一项的融合蛋白，其中所述至少一个氨基酸序列通过肽连接体连接于所述载体异源蛋白序列的N-末端和/或C-末端，其中所述肽连接体优选为1至35个氨基酸，优选为5至20个氨基酸的序列。

11.权利要求10的融合蛋白，其中所述肽连接体是(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)_n、(Gly)_n或(EAAAK)_n，其中n为1至4，优选为1至3。

12.一种核酸构建体，其编码如权利要求1至11任一项所定义的融合蛋白。

13.一种载体，其在表达盒中包括权利要求12的核酸构建体。

14.一种宿主细胞，其中已插入权利要求13的载体。