[发明专利]包含维尔姆斯瘤蛋白抗原的基于李斯特菌的免疫原性组合物及其使用方法在审
申请号: | 201780051040.0 | 申请日: | 2017-06-30 |
公开(公告)号: | CN109641945A | 公开(公告)日: | 2019-04-16 |
发明(设计)人: | 麦可·宾矽欧塔;R·珀蒂 | 申请(专利权)人: | 阿德瓦希斯公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C12N15/74;A61K39/00;A61K48/00 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 赵昊;孙倩 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 李斯特菌 嵌合多肽 融合多肽 重组细菌 免疫原性组合物 核酸 菌株 癌症 维尔姆斯瘤 免疫应答 肿瘤 药物组合物 蛋白抗原 诱导 重组融合多肽 疫苗诱导 细胞库 抗原 治疗 接种 蛋白 疫苗 预防 | ||
1.一种微基因构建体,其包含含有编码嵌合多肽的开放阅读框的核酸,其中所述嵌合多肽包含:
(a)细菌分泌信号序列;
(b)泛素蛋白;和
(c)抗原性维尔姆斯瘤蛋白(WT1)肽,
其中所述细菌分泌信号序列、所述泛素和所述抗原性WT1肽从所述嵌合多肽的氨基末端至羧基末端串联排列。
2.如权利要求1所述的微基因构建体,其中所述抗原性WT1肽包含异变突变WT1肽。
3.如权利要求2所述的微基因构建体,其中所述异变突变WT1肽包含SEQ ID NO:114-137、159、160、162和163中的任一个中所示的序列。
4.如权利要求3所述的微基因构建体,其中所述异变突变WT1肽包含SEQ ID NO:114、115、162或163中所示的序列。
5.如权利要求4所述的微基因构建体,其中所述嵌合多肽包含SEQ ID NO:156、157、165或166中所示的序列。
6.如任一权利要求1所述的微基因构建体,其中所述抗原性WT1肽包含天然WT1肽。
7.如权利要求6所述的微基因构建体,其中所述天然WT1肽包含SEQ ID NO:95或158中所示的序列。
8.如权利要求7所述的微基因构建体,其中所述嵌合多肽包含SEQ ID NO:164中所示的序列。
9.如权利要求1至4、6和7中任一项所述的微基因构建体,其中所述嵌合多肽还包含在所述细菌信号序列与所述泛素蛋白之间的一个或多个额外抗原性WT1肽。
10.如权利要求9所述的微基因构建体,其中所述一个或多个额外抗原性WT1肽包括两个或更多个额外抗原性WT1肽。
11.如权利要求10所述的微基因构建体,其中所述两个或更多个额外抗原性WT1肽在没有插入序列的情况下彼此直接融合。
12.如权利要求10所述的微基因构建体,其中所述两个或更多个额外抗原性WT1肽经由肽接头彼此连接。
13.如权利要求9至12中任一项所述的微基因构建体,其中所述一个或多个额外抗原性肽包含含有SEQ ID NO:154中所示的序列的第一额外抗原性WT1肽、含有SEQ ID NO:155中所示的序列的第二额外抗原性WT1肽和含有SEQ ID NO:136中所示的序列的第三额外抗原性WT1肽。
14.如权利要求9至12中任一项所述的微基因构建体,其中所述一个或多个额外抗原性肽包含含有SEQ ID NO:154中所示的序列的第一额外抗原性WT1肽、含有SEQ ID NO:155中所示的序列的第二额外抗原性WT1肽和含有SEQ ID NO:137中所示的序列的第三额外抗原性WT1肽。
15.如权利要求14所述的微基因构建体,其中所述嵌合多肽包含SEQ ID NO:153中所示的序列。
16.如上述权利要求中任一项所述的微基因构建体,其中所述细菌分泌信号序列是李斯特菌溶血素O(LLO)分泌信号序列。
17.如权利要求16所述的微基因构建体,其中所述LLO分泌信号序列包含SEQ ID NO:59或SEQ ID NO:150中所示的序列。
18.如上述权利要求中任一项所述的微基因构建体,其中所述泛素蛋白包含SEQ IDNO:100中所示的序列。
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