[发明专利]mRNA介导的免疫方法在审
申请号: | 201780049235.1 | 申请日: | 2017-08-04 |
公开(公告)号: | CN109562153A | 公开(公告)日: | 2019-04-02 |
发明(设计)人: | J·多米尼;R·邓恩;S·格拉泽;M·基廷;C·克拉顿霍夫;I·斯普劳斯基 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;C07K16/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 史文静;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 多核苷酸分子 多核糖核苷酸 阳离子脂质 方法使用 靶蛋白 免疫原 介导 抗体 | ||
1.一种用于产生针对靶蛋白的单克隆抗体的方法,该方法包括以下步骤:(a)将至少一种阳离子脂质与编码该靶蛋白或其片段的多核糖核苷酸例如信使RNA(mRNA)混合,从而形成阳离子脂质-多核糖核苷酸复合物;(b)向非人动物给予该脂质-多核糖核苷酸复合物;和(c)从该动物获得与该靶蛋白特异性结合的抗体。
2.一种用于产生针对靶蛋白的单克隆抗体的方法,该方法包括以下步骤:(a)向非人动物给予脂质-多核糖核苷酸复合物,其中该复合物包含至少一种阳离子脂质和编码该靶蛋白或其片段的多核糖核苷酸,例如mRNA,从而引起对该靶蛋白的免疫应答;和(b)从该动物获得与该靶蛋白特异性结合的抗体。
3.一种用于在非人动物中诱发对靶蛋白的免疫应答的方法,该方法包括以下步骤:向该动物给予脂质-多核苷酸复合物,其中该脂质-多核苷酸复合物包含阳离子脂质和编码靶蛋白的mRNA,其中该靶蛋白来自不同于该动物的物种。
4.如权利要求1、2或3所述的方法,其中该靶蛋白是跨膜蛋白。
5.如权利要求4所述的方法,其中该跨膜蛋白选自以下:
(i)G蛋白偶联受体(GPCR);
(ii)单通道跨膜蛋白受体;
(iii)肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员;
(iv)白细胞介素(IL)受体;
(v)离子通道;
(vi)溶质载体;
(vii)免疫受体;以及
(viii)多通道跨膜蛋白。
6.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是G蛋白偶联受体(GPCR)。
7.如权利要求6所述的方法,其中该GPCR是RXFP1、TSHR、APJ、GPR40、GPR64、GPR4或GPR15。
8.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是单通道跨膜蛋白受体,如GP130。
9.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是多通道跨膜蛋白,如SLC52A2。
10.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是白细胞介素(IL)受体,如IL-1受体、IL-2受体、IL-3受体、IL-4受体、IL-5受体、IL-6受体、IL-7受体、IL-8受体、IL-9受体、IL-10受体、IL-11受体、IL-12受体、IL-13受体、IL-14受体、IL-15受体、IL-16受体、IL-17受体、IL-18受体、IL-19受体、IL-20受体、IL-21受体、IL-22受体、IL-23受体、IL-24受体、IL-25受体、IL-26受体、IL-27受体、IL-28受体、IL-29受体、IL-30受体、IL-31受体、IL-32受体、IL-33受体、IL-35受体、或IL-36受体。
11.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是选自下组的肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员,该组由以下组成:TNFRSF1A、TNFRSF1B、TNFRSF3、TNFRSF4、TNFRSF5、TNFRSF6、TNFRSF6B、TNFRSF7、TNFRSF8、TNFRSF9、TNFRSF10A、TNFRSF10B、TNFRSF10C、TNFRSF10D、TNFRSF11A、TNFRSF11B、TNFRSF12A、TNFRSF13B、TNFRSF13C、TNFRSF14、TNFRSF16、TNFRSF17、TNFRSF18、TNFRSF19、TNFRSF21、TNFRSF25、和TNFRSF27。
12.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是离子通道,如TMEM16A。
13.如权利要求4或5所述的方法,其中该跨膜蛋白是溶质载体。
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