[发明专利]血管障碍的预防或治疗剂

说明书

本发明提供用于预防和/或治疗主动脉瘤等血管障碍的细胞制剂，所述细胞制剂包含源自活体的间充质组织或培养间充质细胞的SSEA‑3阳性多能性干细胞(Muse细胞)。

技术领域

本发明涉及再生医学中的细胞制剂。更具体而言，涉及含有对发生障碍的血管的修复及再生有效的多能性干细胞的细胞制剂。

背景技术

动脉瘤是动脉壁的薄弱部分膨大的一种病态，已知有动脉仍保持内膜、中膜、外膜的三层结构但发生扩张的真性动脉瘤，和动脉壁的中膜发生断裂而引发动脉解离，之后发生扩张的解离性动脉瘤。这些疾病是有直接导致死亡的危险性的疾病。特别是对于主动脉瘤，多年来认为主动脉瘤产生的原因是动脉硬化、高血压所导致的血管壁的疾病，但根据近年来的研究，在血管壁，尤其是中膜、外膜引起的炎症、氧化应激等也是主动脉瘤的原因(例如：非专利文献1～3)。

据信由于上述原因，以淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞为中心的炎症细胞浸润动脉壁，使基质金属蛋白酶(MMPs：Matrix metallo proteinases)等各种蛋白质分解酶活化，引发中膜、外膜的由弹性蛋白纤维、胶原蛋白纤维构成的细胞外基质的分解、断裂，同时还因为血管内皮细胞的减少及功能障碍、平滑肌细胞的细胞凋亡等导致主动脉壁变薄、变脆弱，发生不可逆的扩张而形成瘤(例如：非专利文献4～7)。

另外，主动脉解离还可由于以下原因产生：由于主动脉壁内膜产生裂缝(其原因之一是动脉硬化、高血压等导致的动脉壁劣化)，血流流入该裂缝而在中膜水平解离成真腔和伪腔两个腔。在慢性期，由于主动脉壁的脆弱性、背景动脉硬化等各种风险因素，在众多病例中导致瘤形成。

主动脉瘤直至动脉发生破裂、解离时才显现症状，大多通过定期体检、因其他目的而进行的体检、图像诊断而被发现。通常，在主动脉瘤的直径为约5厘米以上的场合，为了修复动脉瘤进行下述治疗：通过手术利用人工血管进行置换、或进行带膜支架介入术(从腹股沟区的小切开创口向主动脉插入折叠式的支架的方法)，等等。

但是，由于真性动脉瘤、解离性动脉瘤难以在早期发现，而且，主动脉瘤在直径低于约5厘米的情况下发生破裂的情况也不经常发生，因此对于这种初期的病情的情况，只使用降压剂而降低心率和血压，并通过禁烟等而实施用于减少动脉瘤的发展、破裂的风险的预防性治疗。

因此，期望在真性动脉瘤、解离性动脉瘤及与其相关的血管障碍的初期阶段进行血管再生等根本性的治疗。

近年来，在主动脉瘤中，以基于血管再生的根治为目标进行了基于各种细胞的动脉瘤的治疗。例如，在非专利文献8中，公开了在大鼠异种移植模型中使用了血管平滑肌细胞的血管内治疗，显示在经导管施用的8周中观察到了使动脉瘤缩小的效果。另外，在非专利文献9中，公开了在大鼠胰蛋白酶模型中使用了包含重组弹性蛋白原基因的腺病毒载体的治疗，显示观察到了伴随弹性蛋白纤维增生，动脉瘤直径缩小。而且，在非专利文献10中，公开了在大鼠异种移植模型中使用了内皮细胞的治疗，显示在经导管施用的8周中观察到了使动脉瘤缩小的效果。然而，这些涉及的都是血管细胞的移植、基因治疗，其效果也并不充分。

另外，近年来，发现具有自我增殖能力和多分化能力的间充质干细胞(MSC:mesenchymal stem cells)不仅分化成血管内皮细胞，还分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF：vascular endothelial growth factor)(例如，非专利文献11～13)，也尝试了基于使用间充质干细胞(MSC)的再生医疗来治疗动脉瘤(例如，非专利文献14～17)。然而，基于使用了MSC的动脉瘤的再生医疗的治疗效果目前尚不充分，特别是需要一种基于动脉瘤的血管再生并可进行根本性的预防、治疗的方法，所述方法利用较少的施用量使该MSC侵入、定居于疾病部位的血管中膜等，进一步在该疾病部位分化成血管细胞。