[发明专利]抗PSMA抗体、其用途及其缀合物在审
申请号: | 201780044227.8 | 申请日: | 2017-08-18 |
公开(公告)号: | CN110049999A | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
发明(设计)人: | R·G·E·霍尔盖特;A·R·赫恩 | 申请(专利权)人: | 宝力泰锐克斯有限公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61K47/68;A61P35/00 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 曲蕾;张广育 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 重链可变区 抗体 氨基酸残基 抗原结合 缀合物 前列腺癌 诊断疾病 癌症 治疗 | ||
1.一种抗体或其抗原结合部分,其与PSMA结合并包含含有以下序列的重链可变区:
CDR1:EYTIH(SEQ ID NO:33)
CDR2:NINPNX1GGTTYNQKFED(SEQ ID NO:34)
CDR3:X2-5DY(SEQ ID NO:35)
其中,
X1是N或Q,并且
X2-5是YWLF、GWTF或AWTM,
并且其中
如果X2-5是GWTF或AWTM,则基于Kabat编号的重链可变区中位置H94处的氨基酸残基是G;并且
如果X2-5是YWLF,则基于Kabat编号的重链可变区中位置H94处的氨基酸残基是A。
2.权利要求1的抗体或其抗原结合部分,其包含含有SEQ ID NO:29中给出的序列的重链可变区,其中
SEQ ID NO:29是:
其中,
X98-102是AYWLF、GGWTF或GAWTM,
由此,所述重链可变区在SEQ ID NO:29的第1-30、36-49、67-97和104-115位中的任一位置处包含最多达12个氨基酸序列修饰。
3.权利要求1的抗体或其抗原结合部分,其包含含有SEQ ID NO:30中给出的序列的重链可变区,其中
SEQ ID NO:30是:
其中,
X9是A或P
X11是V或L
X24是A或T
X38是R或K
X41是P或H
X55是N或Q
X68是V或A
X70是I或L,
X86是L或P,并且
X98-102是AYWLF、GGWTF或GAWTM,
由此,所述重链可变区在SEQ ID NO:30的第1-30、36-49、67-98和105-115位之间包含最多达3个氨基酸序列修饰。
4.权利要求3的抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区在SEQ ID NO:30的第1-30、36-49、67-98和105-115位之间包含0、1或2个氨基酸序列修饰。
5.权利要求3或4的抗体或其抗原结合部分,其中在SEQ ID NO:33中,X9为A、X11为V、X24为A或T、X38为R或K、X41为P、X55为N或Q、X68为V或A,X70为I并且X86为L或P。
6.权利要求5的抗体或其抗原结合部分,其中在SEQ ID NO:30中,X9为A、X11为V、X24为A、X38为R、X41为P、X55为N、X68为V、X70为I并且X86为L或P。
7.一种抗体或其抗原结合部分,其与PSMA结合并包含含有以下序列的轻链可变区:
CDR1:KASQDVGTAVD(SEQ IDNO:36)
CDR2:WASTRHT(SEQ ID NO:37)
CDR3:QQX1-5LT(SEQ ID NO38)
其中X1-5是FTRYP或YNAYS。
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