[发明专利]合成化合物

说明书

本发明涉及合成化合物，其包含至少一个效应部分和至少一个结合部分，其中所述效应部分与所述结合部分附接，且其中进一步所述效应部分包含N‑甲酰基甲硫氨酸肽，所述N‑甲酰基甲硫氨酸肽包含异亮氨酸残基。

技术领域

本发明涉及新型合成化合物，其尤其可用于治疗疾病。

背景技术

在国际申请WO200800517中，公开了多种合成化合物，其包含彼此连接的一个或多个效应部分和一个或多个结合部分。所述效应部分是针对至少一种病原体模式识别受体(PRR)的配体，并且所述结合部分结合肿瘤细胞的标志物。优选地，所述效应部分是针对甲酰肽受体的配体，优选N-甲酰基甲硫氨酸肽，如fMLF(N-甲酰基Met-Leu-Phe)或fMMYALF(N-甲酰基-Met-Met-Tyr-Ala-Leu-Phe)。

国际申请WO20 10890 19公开了可用于该概念中的另外的N-甲酰基甲硫氨酸肽，即fML(N-甲酰基-Met-Leu)；fMLP(N-甲酰基-Met-Leu-Pro)，fMLKK(N-甲酰基-Met-Leu-Lys-Lys)；fMLPKK(N-甲酰基-Met-Leu-Pro-Lys-Lys)和fMLFKK(N-甲酰基-Met-Leu-Phe-Lys-Lys)。

这些肽在体内结合甲酰肽受体(FPR)，并充当细菌感染位点的有效免疫归巢信号，信号传导嗜中性粒细胞反应和活化的几个阶段，其可以包括趋化作用，刺激免疫信号传导分子(例如，白介素、细胞因子等)的产生和释放，以及脱粒(一种细胞过程，其包括能够介导外来因子或病原体的破坏的化学剂(例如，过氧化氢和其他活性氧自由基种类)和酶促剂(例如，弹性蛋白酶和其他消化酶)的产生和释放)。

由甲酰肽受体介导的细胞应答可包括细胞极化和迁移，通过呼吸爆发氧化酶产生超氧化物O₂自由基，各种各样降解酶的脱粒和释放，以及胞吞作用。

因此，已经提出这些分子在合成化合物概念中充当效应子，其中它们与对给定靶结构特异性的结合部分连接。由此实现的构建体检测靶结构，例如肿瘤细胞上的恶性标志物，并以靶标特异性方式活化免疫系统，以攻击或失活靶结构或携带它们的细胞。

术语“效应子”或“效应部分”优选是指任何分子结构，其诱导、控制或以其它方式是获得性/适应性或先天性免疫系统的免疫应答的一部分。效应分子能够结合受体，尽管不一定在天然配体的结合位点处。当单独使用时，效应子可以调节信号转导，即，例如，可以是替代配体，或者可以在天然配体存在的情况下改变信号转导。

因此，WO2008005 17和WO20 10890 19中公开的合成化合物可以根据与众所周知的基于IgG的抗体相似的原理起作用，所述抗体具有结合部分(可变区或其中包含的CDR)和效应部分(Fc区)。

发明内容

本发明的一个目的是提供新型合成化合物，其允许患者的免疫系统的改善的靶标特异性活化。

本发明的一个进一步目的是提供新型合成化合物，其打开治疗疾病的新可能性。

本发明的一个其它目的是提供新型合成化合物，其允许改善肿瘤疾病、自身免疫性疾病、神经病理疾病、代谢疾病和/或感染性疾病的治疗。

通过本发明的主题解决了这些和其他目的。

具体实施方式

在详细描述本发明之前，应理解本发明不限于所述化合物的特定组分部分或所述方法的方法步骤，因为此类化合物和方法可以变化。还应理解，本文使用的术语仅出于描述具体实施方案的目的，而不非意欲限制。必须注意的是，如说明书和附加权利要求中所用，单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“该(the)”包括单数和/或复数指示物，除非上下文另有明确指明。此外，应理解，在给出由数值界定的参数范围的情况下，范围被认为包括这些限制值。此外，应理解，在给出此类参数范围的上限和下限的情况下，此类限值可以单独使用或组合使用。