[发明专利]大麻素的半固体和粘性液体鼻腔配制品

说明书

公开了适合于鼻腔施用的含大麻素的药物组合物。所述组合物包括上文提及的大麻素和所选赋形剂，使得所述组合物是半固体或粘性液体。在优选的实施例中，所述大麻素是A9‑四氢大麻酚(THC)或大麻二酚(CBD)。所述赋形剂优选地是油性媒剂(如蓖麻油或乙酸异丁酸蔗糖酯)和润湿剂/表面活性剂(如油酰聚氧甘油酯)的混合物。所述组合物可以进一步包括增稠剂(如二氧化硅)和其它赋形剂。公开了用于制造和施用所述组合物的方法以及用于使用所述组合物来治疗通常已知受大麻素影响的障碍的方法。

相关申请

本美国专利申请要求于2016年11月25日提交并且题为“Cannabidiol NasalFormulations(大麻二酚鼻腔配制品)”的美国临时申请序列号62/426,403和于2016年6月2日提交并且题为“Cannabidiol Nasal Formulations(大麻二酚鼻腔配制品)”的美国临时申请序列号62/344,486的权益和优先权。前述美国临时申请中的每一个及其内容通过引用以其全部内容结合在此。

技术领域

本发明涉及用于局部施涂于受试者的鼻腔中的大麻素药物组合物、其鼻腔使用方法和制造方法。根据本发明，本发明的鼻腔大麻素组合物可以用作医疗大麻来治疗障碍或疾病状态或缓解或减轻其症状，如精神分裂症、癫痫、疼痛、焦虑、痉挛和偏头痛，其中施用大麻素是有用的。本发明的鼻腔大麻素组合物是半固体或粘性液体药物组合物，即乳膏、凝胶和乳剂，优选地触变乳膏、凝胶和乳剂，所述药物组合物用治疗有效量的大麻素配制而成并且经鼻腔施用以治疗障碍或疾病状态或缓解或减轻其可用大麻素治疗的症状。

背景技术

内源性大麻素系统

内源性大麻素系统是古老的、进化上保守的且普遍存在的可在所有脊椎动物中找到的脂质信号传导系统，并且所述内源性大麻素系统似乎对人体具有非常重要的调节功能。内源性大麻素系统已经涉及数量非常广泛的生理过程以及病理生理过程，包含神经发育、免疫功能、炎症、食欲、新陈代谢和能量平衡、心血管功能、消化、骨发育和骨密度、突触可塑性和学习、疼痛、生殖、精神疾病、精神运动行为、记忆、睡眠/觉醒周期、以及对压力和情绪状态的调节。所述系统由大麻素1和2(CB1和CB2)受体、CB受体配体N-花生四烯酰乙醇胺(即，花生四烯酸乙醇胺或AEA)和2-花生四烯酰甘油(2-AG)以及内源性大麻素-合成和降解酶脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)组成。

大多数组织含有具有CB₁和CB₂受体的功能内源性大麻素系统，所述受体具有不同的组织表达模式。CB₁是中枢神经系统和外周神经系统中最丰富的G蛋白偶联受体之一。已在大脑皮层、海马、杏仁核、基底节、黑质下网状部分、苍白球和小脑(分子层)的内部区段和外部区段中检测到所述受体，并且在包含导水管周围灰质、延髓头端腹外侧、包含外周伤害感受器的背侧初级传入脊髓区以及脊髓中间神经元的疼痛通路的中枢和外周水平上检测到所述受体。CB₁受体还表达在许多其它器官和组织中，包含脂肪细胞、白血球、脾脏、心脏、肺、胃肠道(肝脏、胰腺、胃、以及小肠和大肠)、肾脏、膀胱、生殖器官、骨骼肌、骨头、关节和皮肤。CB₁受体表达似乎在脑干区中相对稀疏。CB₂受体高度集中在免疫系统的组织和细胞如白血球和脾脏中，但还可以在骨头中找到并且在较小程度上在肝脏中找到并且在包含星形胶质细胞、寡树突胶质细胞和小神经胶质细胞的神经细胞中找到，并且甚至在一些神经元子集群中找到。

内源性大麻素系统失调似乎与许多病理病症相关联，其中系统的机能变化是保护性的或适应不良的。通过特定代谢途径的靶向抑制和/或其受体的定向激动或拮抗对内源性大麻素系统进行的调节可能具有治疗前景。然而，临床中影响精神状态的大麻素(例如，THC)的常规使用所面临的主要且持续不变的治疗挑战仍然是实现选择性靶向疾病的位点并免除其它身体区域如情绪和大脑的认知中心。