[发明专利]双组分组合物

说明书

本发明涉及一种新的包含乙酰水杨酸(ASA)的双组分组合物，并且其特别用于提供用于立即口服给药的ASA水溶液。

技术领域

本发明涉及一种新的双组分组合物，其用于治疗和预防紧急的心肌梗死。具体地，本发明涉及药物双组分组合物，包含第一组分和第二组分，其中第一组分包含乙酰水杨酸(ASA)，和第二组分包含水溶液，该水溶液包含有机酸的盐。双组分组合物使得当将本发明的双组分组合物的第一和第二组分混合时能够实现ASA的立即溶解，并且特别用于治疗紧急的心肌梗死。为了避免心脏病发作的发展，或者降低心脏病发作的损害程度，本发明的双组分组合物特别用作需要立即给药ASA的患者的急救治疗。

背景技术

心血管疾病在西方世界是死亡率和发病率的主要原因之一。根据世界卫生组织，心血管疾病是全球头号死因，并且据估计，每年有1750万人死于心血管疾病，估计是全世界死亡人数的约31％。此外，由心血管疾病导致的全部死亡人数的80％是由心脏病发作(hearth attack)或中风引起的(参见：http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/和http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/)。

尽管许多药剂可用于治疗各种心血管疾病，例如降胆固醇药物、许多旨在降低血压的药物、血液稀释剂等，但患有心血管疾病的患者仍然有过早死亡的高风险。

心肌梗死(心脏病发作)通常由预兆预示，预兆即提前出现的警告信号，使得可能采取行动并因此避免或降低心肌梗死的严重后果。

公知的是，如果患者尽可能快地(优选立即)接受ASA，则出现心肌梗死的症状的患者的存活机会显著增加。因此，为了避免死亡和减少对心血管系统的损害，ASA的快速给药是至关重要的。为了确保快速吸收和高生物利用度，ASA在给药时必须被溶解。然而，ASA具有差的溶解度，使得难以快速提供水性ASA溶液。此外，ASA和ASA的盐在水中迅速水解(Connors等人，Chemical stability of Pharmaceuticals,A Handbook forPharmacists，第151-160页)，因此几乎不可能储存溶解的ASA。

因此，为了成功治疗即将到来的心肌梗死，患者需要以一定形式获得ASA，其可被快速和容易地溶解，并快速地被患者服用或给药到患者。

迄今为止，含有ASA的泡腾片常被用作出现心脏病发作症状的患者的立即治疗。常用于这个目的的产品是例如一种含有300毫克乙酰水杨酸的泡腾片。

一般来说，泡腾制剂，除了含有ASA的那些外，通常还包含泡腾剂，例如酸源以及一种碳酸盐或碳酸氢盐，例如碳酸氢钠或碳酸钙。

在给药泡腾片之前，必须将药片溶解在水中，或者溶解在患者口腔中的唾液中。这可能花几分钟，通常是5分钟。

WO2015/061521公开了一种泡腾片，其包含高水平的ASA和碱性物质(例如碳酸氢钠)，和维生素C。

EP1428525公开了一种兽医用药物制剂，其含有缓冲粉末形式的ASA。所述粉末仍然需要水来溶解该粉末，并且因此没有解决需要获得一杯水的问题。

US20120316140A1描述了一种可溶性阿司匹林(＝ASA)组合物，其中可溶性阿司匹林(ASA)组合物当被引入到水中时经历一种反应。这种反应引发ASA颗粒的泡腾作用和崩解，ASA颗粒迅速溶解在水中。

US5776431A公开了水溶性阿司匹林组合物，其包含阿司匹林、柠檬酸钾(三)单水合物或柠檬酸钠(三)二水合物和表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)。这样的包含500mg阿司匹林的组合物被溶解在150ml水中。

在US2005008690A1和EP2777802A1中已经描述了包含用于具有不同物理状态的成分的不同室的多隔间胶囊。然而，在文献中没有公开ASA成功并入到这样的胶囊中。