[发明专利]人多能干细胞衍生的功能性β细胞的体外产生有效
| 申请号： | 201780038877.1 | 申请日： | 2017-06-14 |
| 公开（公告）号： | CN109415693B | 公开（公告）日： | 2023-03-21 |
| 发明（设计）人： | S.瑞克;A.瑞扎尼雅 | 申请（专利权）人： | 詹森生物科技公司 |
| 主分类号： | C12N5/071 | 分类号： | C12N5/071 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 彭昶;黄希贵 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多能 干细胞 衍生 功能 细胞 体外 产生 | ||
1.一种表达单激素胰岛素、PDX1、NKX6.1和MAFA的胰腺β细胞的体外群体，其通过在补充有UNC0638、UNC0642、UCN0646、TC-E5003、A366、PF03814735、ZM447439、SB747651A、PFI1、LY303511、MS436、AZT、DEZA、吡咯沙敏、CI994和MC1568中的一种或多种的培养基中培养胰腺内分泌细胞获得。
2.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述培养基还补充有肝素、N-乙酰半胱氨酸、表XII中定义的制剂I、以及T3、T4、Sobertirome、3,5-二碘甲状腺丙酸、KB-141、MB07344和T0681中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的体外群体，其中所述培养基不含ALK5抑制剂。
4.根据权利要求1或2所述的体外群体，其中所述培养基补充有T3。
5.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述培养基补充有ZM447439、肝素、N-乙酰半胱氨酸、表XII中定义的制剂I、以及T3、T4、Sobertirome、3,5-二碘甲状腺丙酸、KB-141、MB07344和T0681中的一种或多种，并且其中所述培养基不包含ALK5抑制剂。
6.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述培养基补充有T3。
7.根据权利要求6所述的体外群体，其中所述培养基补充有AZT。
8.根据权利要求7所述的体外群体，其中所述培养基补充有DEZA。
9.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述细胞还表达UCN3和SLC2A1。
10.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述细胞表现出葡萄糖刺激的胰岛素分泌和葡萄糖依赖性线粒体呼吸。
11.根据权利要求1所述的体外群体，其中所述葡萄糖刺激的胰岛素分泌和葡萄糖依赖性线粒体呼吸与胰岛细胞的类似。
12.一种使多能干细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的功能性β细胞的体外方法：
a.使多能干细胞分化成不成熟β细胞；以及
b.通过在补充有UNC0638、UNC0642、UCN0646、TC-E5003、A366、PF03814735、ZM447439、SB747651A、PFI1、LY303511、MS436、AZT、DEZA、吡咯沙敏、CI994和MC1568中的一种或多种的培养基中培养不成熟β细胞，使所述不成熟β细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A1的功能性β细胞。
13.根据权利要求12所述的体外方法，其中所述功能性β细胞具有类似于人胰岛细胞的葡萄糖依赖性线粒体呼吸。
14.根据权利要求12所述的体外方法，其中所述功能性β细胞具有类似于人胰岛细胞的葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
15.根据权利要求12所述的体外方法，其中所述功能性β细胞以多相分泌胰岛素。
16.根据权利要求12所述的体外方法，其中所述培养基还补充有肝素、N-乙酰半胱氨酸、表XII中定义的制剂I、以及T3、T4、Sobertirome、3,5-二碘甲状腺丙酸、KB-141、MB07344和T0681中的一种或多种。
17.根据权利要求12或16所述的体外方法，其中所述培养基不含ALK5抑制剂。
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