[发明专利]PRL3抗体有效
| 申请号: | 201780037479.8 | 申请日: | 2017-06-14 |
| 公开(公告)号: | CN109476759B | 公开(公告)日: | 2022-11-08 |
| 发明(设计)人: | 曾琦 | 申请(专利权)人: | 新加坡科技研究局 |
| 主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;马莉华 |
| 地址: | 新加坡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | prl3 抗体 | ||
1.一种结合PRL3的人源化抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段具有至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:KASQSVEDDGENYMN(SEQ ID NO:4)
LC-CDR2:AASNLES(SEQ ID NO:5)
LC-CDR3:QQSNEDPFT(SEQ ID NO:6);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:GYTFTNYYMH(SEQ ID NO:1)
HC-CDR2:WIYPGNVNTYYNEKFRG(SEQ ID NO:2)
HC-CDR3:EEKNYPWFAY(SEQ ID NO:3),
其中所述人源化抗体能够在体内结合PRL3。
2.如权利要求1所述的人源化抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段含有CH1和CH2结构域。
3.如权利要求1所述的人源化抗体或抗原结合片段,其与包含氨基酸序列KAKFYN和/或HTHKTR的表位结合。
4.一种体外复合物,包含与PRL3结合的前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段。
5.一种抗体或抗原结合片段,其包含如 SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25所示的重链可变区序列,和如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15所示的轻链可变区序列。
6.如前述权利要求1所述的人源化抗体或抗原结合片段在制备用于治疗PRL3阳性癌症的药物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途,其中所述癌症是胃癌。
8.如权利要求6所述的用途,其中所述癌症是胃癌转移。
9.如权利要求6所述的用途,其中人源化抗体或抗原结合片段是静脉内施用的。
10.如权利要求6所述的用途,其中所述人源化抗体或抗原结合片段被施用于远离待治疗的癌症的位置。
11.如权利要求6所述的用途,其中所述人源化抗体或抗原结合片段被施用于患有胃癌的患者,其中所述患者之前未接受过抗代谢物疗剂,所述人源化抗体或抗原结合片段为人源化抗PRL3抗体或抗原结合片段。
12.如权利要求6所述的用途,其中所述人源化抗体或抗原结合片段被施用于患有胃癌的患者,其中所述患者先前未接受过针对胃癌的抗代谢物疗剂,所述人源化抗体或抗原结合片段为人源化抗PRL3抗体或抗原结合片段。
13.如权利要求11或12所述的用途,其中所述抗代谢物疗剂是5-FU。
14.如权利要求6所述的用途,其中所述人源化抗体或抗原结合片段被施用于已被确定为免疫系统没有受损的患者,所述人源化抗体或抗原结合片段为人源化抗PRL3抗体或抗原结合片段。
15.根据权利要求1-3任一项所述的人源化抗体或抗原结合片段在制备用于诊断癌症的方法的药物中的用途,其中所述方法包括体外测定细胞中PRL3的细胞定位,其中PRL3在细胞表面的表达表明该细胞是癌性的。
16.如权利要求15所述的用途,其中与对照细胞相比,PRL3在细胞表面的表达增加2倍。
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