[发明专利]用于癌症治疗的PD-1/PD-L1抑制剂

说明书

本发明涉及在对象中治疗癌症的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的PD‑1受体与其配体PD‑L1之间相互作用的抑制剂。

本发明涉及治疗对象癌症的方法，其包括给对象施用治疗有效量的PD-1受体与其配体PD-L1之间相互作用的抑制剂。

背景技术

癌症

癌症是细胞的异常生长，这些细胞倾向以不受控的方式增殖，并且在一些情况下转移(扩散)。癌症不是一种疾病。它是由100多种不同且独特的疾病组成的群体。癌症可以涉及身体的任何组织并且在每个身体区域中具有许多不同的形式。大多数癌症以它们开始的细胞或器官的类型命名。如果癌症扩散(转移)，新肿瘤与原(原发)肿瘤同名。特定癌症的发生频率可取决于性别。虽然皮肤癌是男性和女性最常见的恶性肿瘤类型，但男性中第二常见的类型是前列腺癌，而女性则是乳腺癌。

卵巢癌

对于全球女性而言，卵巢癌是第七大常见癌症，且也是癌症死亡的第八大原因(Globocan Population Fact Sheet 2012)。在美国，基于2007-2011年间病例得到的年龄标准化发病率(ASR)为每10万名妇女12.3例，相比于2000-2009年间病例估算的ASR每10万妇女8.1例有所增长。由于该疾病在早期阶段缺乏可察觉的症状，因此患者通常患有晚期疾病。

5年存活率约为30％至50％(SEER Stat Fact Sheet Ovary Cancer 2014)。将紫杉醇加入铂基化疗改善晚期疾病患者的无进展存活期(PFS)和总存活期(OS)。抗血管生成剂，例如贝伐单抗和帕唑帕尼(pazopanib)，能延长无进展存活期，但不能延长总存活期。

添加到化疗中的PARP抑制剂(例如奥拉帕尼)显示出前景，但主要用于维持治疗。大多数患者经历复发通常与铂耐药性有关，因此使得卵巢癌成为常见的致命疾病，几乎没有批准的或有效的治疗选择(Luvero D,et al.Ther Adv Med Oncol.2014；6(5):229-239)。

肾细胞癌

肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌，且占成人所有恶性肿瘤的约3％。直到2005年，干扰素-α(IFN-α)和高剂量白细胞介素(IL)-2疗法才是晚期RCC(aRCC)患者的护理标准，尽管有效性一般。从那时起，开发和批准的多种血管内皮生长因子(VEGF)通路和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂已显著改善aRCC患者的转归(outcome)。这些药物包括VEGF受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼和索拉非尼，mTOR抑制剂替西罗莫司(temsirolimus)和依维莫司，以及抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗。然而，尽管使用这些药物可显著改善患者的转归，但在aRCC患者中持久且完全应答并不常见；大多数患者最终会产生耐药性，在治疗期间出现疾病进展，并且由于转移性疾病而死亡。

霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤是最常见的血癌。淋巴瘤的两种主要形式是霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。当免疫系统细胞，称为淋巴细胞(一种白细胞)不受控地生长和增殖时，就会发生淋巴瘤。癌性淋巴细胞可转移到身体的许多部位，包括淋巴结、脾脏、骨髓、血液或其他器官，并形成称为肿瘤的肿块。身体有两种主要类型的淋巴细胞可发展成淋巴瘤：B淋巴细胞(B细胞)和T淋巴细胞(T细胞)。HL(也称为霍奇金病)不如NHL(非霍奇金淋巴瘤)常见。每年预计有大约9,000个新的HL病例。尽管HL可在儿童和成人中发生，但最常是在年龄为20至34岁的年轻人中诊断。

HL的特征在于存在称为里德-斯泰伯格氏(RS)细胞的巨大细胞，尽管可能存在其他异常细胞类型。HL通常从淋巴结开始；然而，它经常从一个淋巴结扩散到另一个淋巴结，并且还可扩散到其他器官。