[发明专利]氨基甲酸酯化合物用于预防或治疗三叉神经痛的用途

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗三叉神经痛的药物组合物，所述药物组合物包含：化学式1的氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物；以及药学上可接受的载体。根据本发明的药物组合物可使得有效预防或治疗三叉神经痛成为可能。

[技术领域]

本发明涉及为预防或治疗三叉神经痛的目的，下式1的氨基甲酸酯化合物的用途，这通过给予包含所述氨基甲酸酯化合物的药物组合物实现：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文所定义。

[背景技术]

疼痛被定义为与实际或潜在的组织损伤有关的不愉快的感觉和情感经历(Painterms: a list with definitions and notes on usage, Pain, 1979)。

三叉神经痛与来自三叉神经的疼痛有关，所述三叉神经从大脑传播和分支到面部的各个部位。三叉神经痛引起面部的严重、复发性疼痛，通常在单侧。几乎50%的患者具有触发区，并且许多患者尽量避免在此区中的刺激，因为即使轻轻接触那里也会产生严重的疼痛(Kumar S.等, Pain in trigeminal neuralgia: neurophysiology and measurement,J Med Life. 2013)。

三叉神经痛的年发生率为每100,000人群中3-5人，女性高于男性，以及老年人高于年轻人。在原发性三叉神经痛的情况下，通常发生在52-58岁的年龄。在有症状的三叉神经痛的情况下，通常发生在30-35岁的年龄。疼痛几乎总是发生在脸的一侧，但可发生在两侧的频率为3-5%。还已知疼痛以59-66%的频率发生在右侧而不是左侧。疼痛作为在日常活动(例如进食、刷牙和说话)期间刺激触发区的结果而产生，并且它在白天或晚上的任何时间经常发生，一旦它开始出现将持续几个星期(Joffroy A.等, Trigeminal neuralgia.Pathophysiology and treatmen, Acta Neurol Belg. 2001)。

进行药理学治疗和手术治疗以治疗三叉神经痛。卡马西平是首选药物，如果尽管卡马西平的有效血液浓度但疼痛仍继续，则可加入巴氯芬、苯妥英等。卡马西平的副作用包括在约40%的患者中的昏睡、共济失调、恶心和厌食，并且还可包括再生障碍性贫血、药物过敏、肝肾毒性和抗利尿激素分泌不足。尽管足够的药理学治疗(药物)，大约30%的患者不能控制疼痛。在这种情况下，进行手术治疗，例如酒精注射、辐射神经节阻滞、半月神经节后根甘油注射和微血管减压(Joffroy A.等, Trigeminal neuralgia. Pathophysiology andtreatment, Acta Neurol Belg. 2001)。

尽管已采用药理学治疗或手术治疗来治疗三叉神经痛，但由于不令人满意的功效水平或副作用，仍存在有限的使用。因此，需要具有改进的功效和较少副作用的新药物。

[本发明的公开内容]

[要解决的问题]

本发明意欲提供一种用于预防或治疗三叉神经痛的方法。

本发明还意欲提供下式1的氨基甲酸酯化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物在预防或治疗三叉神经痛中的用途：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文所定义。

[问题的技术解决方案]