[发明专利]与HIV-1免疫原相关的组合物和方法在审
| 申请号： | 201780027483.6 | 申请日： | 2017-05-01 |
| 公开（公告）号： | CN109153704A | 公开（公告）日： | 2019-01-04 |
| 发明（设计）人： | 莱奥波德·孔;扬·A·威尔逊;纳塔利娅·德瓦尔;安德鲁·B·沃德;丹尼斯·伯顿;何林玲;朱江 | 申请（专利权）人： | 斯克里普斯研究学院 |
| 主分类号： | C07K14/005 | 分类号： | C07K14/005;A61K45/06;C12N7/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;尹玉峰 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫原 疫苗免疫 三聚体蛋白 免疫应答 纳米颗粒 修饰 蛋白质 治疗 展示 | ||
1.经修饰的HIV-1包膜gp140蛋白，其包含gp120多肽和gp41多肽，其中所述gp41多肽的七残基1区(HR1)的N-末端被替换成使融合前gp140结构稳定的长度为约6至约14个氨基酸残基的环序列。
2.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述gp41多肽是gp41ECTO。
3.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp 140蛋白，其为三聚体。
4.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述gp120多肽和所述gp41多肽来自不同的HIV-1毒株。
5.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其来源于HIV-1毒株BG505。
6.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含(GS)n(SEQ IDNO：23)，其中n是3至7的任何整数，包括端值。
7.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含(GS)4(SEQ IDNO：24)。
8.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含10个氨基酸残基。
9.权利要求8所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含SEQ ID NO：1-5中的任一个。
10.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含8个氨基酸残基。
11.权利要求10所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述环序列包含SEQ ID NO：6-10中的任一个。
12.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其还包含替换gp120和gp41之间的切割位点序列的柔性接头序列。
13.权利要求12所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述接头序列包含(G4S)2(SEQID NO：22)或SGS并替换所述切割位点处的残基508-511。
14.权利要求12所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述接头序列包含8个氨基酸残基并替换所述切割位点处的残基501-518，并且其中所述氨基酸残基的编号对应于HIV-1毒株BG505.SOSIP.664 gp140的编号。
15.权利要求14所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述接头序列包含SEQ ID NO：16-20中任一个所示的序列。
16.权利要求1所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其还包含(a)在gp120和gp41之间的工程化二硫键和/或(b)gp41中的稳定化突变。
17.权利要求16所述的经修饰的HIV-1 gp140蛋白，其中所述工程化二硫键位于残基A501C和T605C之间，并且所述稳定化突变为I559P。
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